| 研究課題/領域番号 |
24590953
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
邵 力 山形大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80344787)
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| 研究分担者 |
渡辺 久剛 山形大学, 医学部, 講師 (00332536)
石井 里佳 山形大学, 医学部, 助教 (60466612) [辞退]
張 旭紅 山形大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10292442)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 肝がん / microRNA / 分子標的治療 |
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| 研究実績の概要 |
これまでに我々はmiR-224が肝癌細胞株に異常発現すること、また肝癌細胞の浸潤能を顕著に亢進させることを明らかにしてきた。本研究では、miR-224を標的とした、新たな肝癌分子標的薬の開発および新しいバイオマーカーへの応用展開を目指した。昨年度までに、転移のある肝癌患者と転移のない患者において、血中mir-224のレベルを比較検討したところ、miR-224は肝癌転移の診断マーカーとしての展開可能性は低いと考えられた。最終年度である本年度は、miR-224を標的とした分子標的肝癌治療薬の開発可能性を検討するために、ヒト肝癌細胞株HLFのマウス皮下移植モデルを用いてantagomir-224の抗腫瘍効果を評価した。その結果、in vitroでantagomir-224を導入したヒト肝癌細胞の腫瘍形成能が低下していることが明らかとなった。また、予めヒト肝癌細胞の皮下移植により腫瘍を形成させたヌードマウスにantagomir-224を皮下投与したところ、antagomir-224がin vivoにおいて腫瘍の転移に対する影響は観察されなかったが、一方でモデル腫瘍に対する成長阻害効果は認められた。さらに、免疫染色を行った結果、antagomir-224は腫瘍血管新生を阻害することが示された。従って、antagomir-224が新たな肝癌分子標的薬として有力な候補であることを示唆している。
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