肝癌におけるエピゲノム変化の解析とヒストンアセチル化を標的とした新規治療の探索

2014 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24590993
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 齋藤 英胤 慶應義塾大学, 薬学部, 教授 (80186949)
• 連携研究者: 増野 匡彦 慶應義塾大学, 薬学部, 教授 (90165697) ; 齋藤 義正 慶應義塾大学, 薬学部, 准教授 (90360114)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: エピゲノム変化 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬 / microRNA / C型肝炎ウイルス / 肝細胞癌 / Nrf2 / EZH2 / 培養細胞株

研究成果の概要

肝細胞癌及びウイルス感染を含むその原因に対する新たな治療としてエピゲノム変化のうちヒストン修飾変化の可能性を探索することを目的とした。C型肝炎ウイルス（HCV）を感染した肝癌細胞株に対して、ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬（HDACi）SAHAは、宿主細胞遺伝子発現変化を介してHCV増殖抑制効果を示し、EZH2の阻害作用により細胞増殖を抑制するものと考えられた。HCV持続感染にはNrf2遺伝子発現が重要で、HCVや細胞増殖にはNrf2, EZH2, miR-122の相互作用により影響されることが示唆された。

自由記述の分野

消化器内科学