| 研究課題/領域番号 |
24590998
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
榎本 平之 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (40449880)
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| 研究分担者 |
西口 修平 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10192246)
今西 宏安 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (60340957)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | HDGF / 肝細胞癌 / Sorafenib / IFN / 血管新生 / Xenograft model |
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| 研究実績の概要 |
1. SorafenibとIFNの併用療法についての検討(in vitro）：これまで主にHep3B細胞を用いてIFNによる肝癌増殖抑制効果を検討したが、更にHepG2細胞への増殖抑制効果が時間・容量に依存して生じることを確認した。肝癌増殖の機序解明と治療開発に重要である。2.SorafenibとIFNの併用療法についての検討(in vivo）： 平成26年度までに引き続き、Xenograft modelを用いての検討を実施した。SorafenibとIFNと併用による抗腫瘍効果の機序として、肝癌細胞へのアポトーシス誘導に加え、血管新生抑制を含む間質細胞への作用が重要であることを明らかとした。肝癌増殖制御における有用な知見と考えられる。3.SorafenibおよびIFNの標的遺伝子の同定と、その肝癌細胞増殖促進効果の検討 (in vitro）：これまでの検討からHDGFはVEGFの制御を受ける下流の遺伝子ではないという結果を得ている。一方HDGFの発現抑制株を用いた検討から、逆にHDGF はVEGFの発現を誘導する因子であることが明らかとなった。HDGFによる肝癌増殖・血管新生の機序解明にあたって重要である。4.SorafenibおよびIFNの標的遺伝子の同定と、その肝癌細胞増殖促進効果の検討（in vivo）：H26年までの検討から、SorafenibおよびIFN投与によってVEGFのシグナルが抑制されることを明らかとした。HDGFの発現抑制株を用いた検討を 上記の in vitroの実験に加えて、xenograft modelを用いてin vivoでも行った。その結果HDGFの抑制によってVEGFの発現は抑制され、更に血管新生の抑制と抗腫瘍効果を生じることを明らかにした。HDGFの制御による血管新生抑制と肝癌治療の開発を進めるにあたり重要である。
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