膵幹細胞・前駆細胞ｎｉｃｈｅをターゲットにした膵疾患の二次予防法の開発

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24591003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 菊田 和宏 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (80420024)
• 研究分担者: 正宗 淳 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90312579)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 膵星細胞 / 膵線維化

研究概要

膵組織の恒常性維持、再生機構についてはいまだ不明な点が多いが、近年、幹細胞・前駆細胞研究の進歩から膵腺房中心細胞などがあらためて注目を集めている。慢性膵炎などで認められる膵線維化を膵幹細胞・前駆細胞のnicheの変化として捉え直し、実質脱落による膵機能低下を新たな視点から解析することを目的として研究を行った。
平成24年度は、膵線維化に中心的役割を担うラット膵星細胞との共培養系におけるRIN-5F細胞の機能変化について検討した。1μm径の孔のあいたculture insertを用いてラットβ細胞由来RIN-5F細胞を活性化ラット膵星細胞と非接触下に共培養したところ、RIN-5F細胞のインスリン発現が低下し、アポトーシスが誘導された。β細胞のアポトーシスに役割を担うことが報告されているnitric oxide synthaseのRIN-5F細胞における発現上昇は認められなかったが、cleaved caspase3の増加が確認され、RIN-5F細胞のアポトーシスにおけるカスパーゼ経路の関与が示唆された。更にRIN-5F細胞のミトコンドリア膜電位をMitoPT JC-1アッセイキットを用いて評価し、RIN-5F細胞のアポトーシスにおけるミトコンドリア経路の関与も示唆された。以上の結果を論文にまとめた(Biochem Biophys Res Commun. 2013 Mar 13 Epub ahead of print)。
1μm径の孔のあいたculture insertを用いたラット膵星細胞との共培養系におけるAR42J細胞の変化についても解析を進めているところである。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

ラット膵星細胞との共培養系におけるRIN-5F細胞の機能変化についての検討を先行させたため、膵腺房中心細胞の分離、膵腺房中心細胞と膵星細胞の共培養系における検討に遅れが生じている。

今後の研究の推進方策

先行させたラット膵星細胞との共培養系におけるRIN-5F細胞の機能変化についての検討には一定の目処がついたため、膵腺房中心細胞の分離、膵腺房中心細胞と膵星細胞の共培養系における検討、ならびにAR42J細胞と膵星細胞の共培養系における検討を中心に進めていく予定である。

次年度の研究費の使用計画

平成24年度に使用しなかった研究費は平成25年度の研究費と合わせて、研究計画に沿って、膵腺房中心細胞の分離、膵腺房中心細胞と膵星細胞の共培養系における検討、ならびにAR42J細胞と膵星細胞の共培養系における検討等にあて、研究を進めていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] CONUTによる急性膵炎の栄養評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 雑誌名: 消化と吸収 巻: 35 ページ: 193-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells reduce insulin expression and induce apoptosis in pancreatic β-cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikuta K, Masamune A, Hamada S, Takikawa T, Nakano E, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.095.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The angiotensin II type I receptor blocker olmesartan inhibits the growth of pancreatic cancer by targeting stellate cell activities in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Hamada S, Kikuta K, Takikawa T, Miura S, Nakano E, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-197 induces epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer cells by targeting p120 catenin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Miura S, Hirota M, Kanno A, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Unno J, Egawa S, Motoi F, Unno M, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 228 ページ: 1255-1263
  • DOI: 10.1002/jcp.24280.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connexins Regulate Cell Functions in Pancreatic Stellate Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Suzuki N, Kikuta K, Ariga H, Hayashi S, Takikawa T, Kume K, Hamada S, Hirota M, Kanno A, Egawa S, Unno M, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] [Case report; Multiple gastrointestinal stromal tumors associated with neurofibromatosis type I preoperatively diagnosed by endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration: report of a case and review of literature]. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Kume K, Hamada S, Kanno A, Unno J, Kikuta K, Hirota M, Masamune A, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Nihon Naika Gakkai Zasshi 巻: 101 ページ: 3510-3512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct clinical features of two patients that progressed from the early phase of chronic pancreatitis to the advanced phase. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirota M, Shimosegawa T, Kanno A, Kikuta K, Kume K, Hamada S, Unno J, Masamune A.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 228 ページ: 173-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of autoimmune pancreatitis by EUS-FNA by using a 22-gauge needle based on the International Consensus Diagnostic Criteria. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Ishida K, Hamada S, Fujishima F, Unno J, Kume K, Kikuta K, Hirota M, Masamune A, Satoh K, Notohara K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc 巻: 76 ページ: 594-602
  • DOI: 10.1016/j.gie.2012.05.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early detection of low enhanced pancreatic parenchyma by contrast-enhanced computed tomography predicts poor prognosis of patients with acute pancreatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirota M, Satoh K, Kikuta K, Masamune A, Kume K, Hamada S, Satoh A, Kanno A, Unno J, Ito H, Ariga H, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 41 ページ: 1099-1104
  • DOI: 10.1097/MPA.0b013e318249a904.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kanno A, Masamune A, Hirota M, Kikuta K, Shimosegawa T. (2012)
  • 著者名/発表者名: Successful treatment of benign biliary stricture by a covered self-expandable metallic stent in a patient with chronic pancreatitis.
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 24 Suppl 1 ページ: 43-48
  • DOI: 10.1111/j.1443-1661.2012.01263.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Do genetic variants in the SPINK1 gene affect the level of serum PSTI? (2012)
  • 著者名/発表者名: Kume K, Masamune A, Ariga H, Hayashi S, Takikawa T, Miura S, Suzuki N, Kikuta K, Hamada S, Hirota M, Kanno A, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 ページ: 1267-1274
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0590-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells enhance stem cell-like phenotypes in pancreatic cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Masamune A, Takikawa T, Suzuki N, Kikuta K, Hirota M, Hamada H, Kobune M, Satoh K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 421 ページ: 349-354
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.04.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide epidemiological survey of autoimmune pancreatitis in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Nishimori I, Masamune A, Kikuta K, Hirota M, Kuriyama S, Tsuji I, Shimosegawa T; Research Committee on Intractable Diseases of Pancreas.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 41 ページ: 835-839
  • DOI: 10.1097/MPA.0b013e3182480c99.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性膵炎の成因と疫学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 雑誌名: 消化器外科 巻: 35 ページ: 1725-1730
• [学会発表] 高齢者急性膵炎の疫学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20130321-20130323
• [学会発表] 全国調査から見た アルコール性急性膵炎の疫学的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、粂潔、下瀬川徹
  • 学会等名: 第32回アルコール医学生物学研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130125-20130126
• [学会発表] CONUTによる急性膵炎の栄養評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121010-20121013
• [学会発表] 全国調査をもとにした 急性膵炎の成因と病態、予後に関する疫学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 学会等名: 第43回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20120628-20120629