１型自己免疫性膵炎におけるＩｇＧ４産生機序と自然免疫の役割

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591020
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 内田 一茂 関西医科大学, 医学部, 講師 (40411516)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: １型自己免疫性膵炎 / ２型自己免疫性膵炎 / IgG4

研究実績の概要

本年度は１型自己免疫性膵炎におけるToll様受容体（TLR）の役割と、１型および２型自己免疫性膵炎における好中球浸潤機序の違いについて検討した。
過去に腫瘤形成性膵炎として切除された１型自己免疫性膵炎の切除膵についてTLRを１から１１まで染色した。最も多く発現していたものはTLR７であった。続いてこの発現細胞を同定するために蛍光免疫二重染色をおこなったところCD１６３陽性のM２マクロファージであることがわかった。M２マクロファージは線維化、Th２免疫反応に深く関わっていることが知られており、自己免疫性膵炎においても線維化Th２免疫反応に関与していると考えられた。
日本では２型自己免疫性膵炎は稀とされているが、その主体は好中球病変であることが知られている。しかし１型自己免疫性膵炎においても好中球浸潤があることが最近わかってきた。また本疾患は欧米でよく認められていることより、日本とイタリアの２型自己免疫性膵炎の違いと、１型自己免疫性膵炎と２型自己免疫性膵炎における好中球浸潤のメカニズムの違いについて検討した。日本とイタリアの２型自己免疫性膵炎の好中球浸潤に差は認めなかった。好中球浸潤のメカニズムについてケモカインを検討すると、１型自己免疫性膵炎と２型自己免疫性膵炎において、好中球遊走因子であるＩL－８に差はなかったがGCP－２は２型が１型に比べ優位に発現していた。ＩL－８が１型でも発現していたことは好中球浸潤が認められることに一致しており、１型と２型の好中球浸潤の違いはGCP－２によるものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of neutrophil infiltration between type 1 and type 2 autoimmune pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyama T, Uchida K, Sumimoto K, Fukui Y, Ikeura T, Fukui T, Nishio A, Shikata N, Uemura Y, Satoi S, Mizuno N, Notohara K, Shimosegawa T, Zamboni G, Frulloni L, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreatology. 巻: Epub ahead of print ページ: Epub ahead
  • DOI: 10.1016/j.pan.2015.03.005.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible involvement of Toll-like receptor 7 in the development of type 1 autoimmune pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukui Y, Uchida K, Sakaguchi Y, Fukui T, Nishio A, Shikata N, Sakaida N, Uemura Y, Satoi S, Okazaki K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 50 ページ: 435-44
  • DOI: 10.1016/j.pan.2014.04.029.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 自己免疫性膵炎の病態研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、岡崎和一
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 110 ページ: 1570-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of CD19+ CD24high CD38high and CD19+ CD24high CD27+ regulatory B cells in patients with type 1 autoimmune pancreatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sumimoto K, Uchida K, Kusuda T, Mitsuyama T, Sakaguchi Y, Fukui T, Matsushita M, Takaoka M, Nishio A, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreatology. 巻: 14 ページ: 193-200
  • DOI: 10.1016/j.pan.2014.02.004.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 自己免疫性膵炎におけるToll like receptor発現についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、福井由理、光山俊行、柳川雅人、住本貴美、楠田武生、三好秀明、小藪雅樹、池浦 司、島谷昌明、高岡 亮、岡崎和一
  • 学会等名: 第８回IgG4研究会
  • 発表場所: 福岡（福岡リージェントホテル）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-21
• [学会発表] The Role of Innate Immunity in the Pathogenesis of Type 1 Autoimmune Pancreatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: K Uchida, Y Fukui, M Yanagawa, T Mitsuyama, K Sumimoto, T Ikeura, Y Sakaguchi, M Shimatani, T Fukui, M Matsushita, M Takaoka, A Nishio, S Satoi, AH Kwon, K Okazaki
  • 学会等名: 45th Anniversary Meeting of American Pancreatic Association and Japan Pancreatic Society
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-08
• [学会発表] 自己免疫性膵炎からみたIgG4関連疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、岡崎和一
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京（新宿京王プラザホテル）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-28
• [学会発表] 各種自己免疫性膵炎診断基準の診断能と診断方法についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 3.内田一茂、住本貴美、光山俊行、三好秀明、池浦 司、島谷昌明、高岡 亮、岡崎和一
  • 学会等名: 第45回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 北九州（リーガロイヤルホテル小倉）
  • 年月日: 2014-07-11 – 2014-07-13
• [学会発表] １型自己免疫性膵炎における制御性B細胞の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、住本貴美、西尾彰功、岡崎和一
  • 学会等名: 第51回日本消化器免疫学会
  • 発表場所: 京都（芝蘭会館）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 自己免疫性膵炎における各種診断基準の診断能の検討と診断方法についての提唱 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、住本貴美、光山俊行、三好秀明、池浦 司、島谷昌明、高岡 亮、岡崎和一
  • 学会等名: 第31回日本胆膵生理機能研究会
  • 発表場所: 東京（コクヨホール）
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-14
• [学会発表] 自己免疫性膵炎の各種診断基準の評価に基づく診断アルゴリズムの提案 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、住本貴美、岡崎和一
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] 当院における１型自己免疫性膵炎の診断アルゴリズムと各種診断基準についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂、住本貴美、光山俊行、塩見圭佑、池浦 司、島谷昌明、高岡 亮、岡崎和一
  • 学会等名: 第111回日本内科学会総会
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13