心筋症における心筋蛋白遺伝子発現と運動耐容能評価による新規病態解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591046
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 平敷 安希博 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (10418741)
• 研究分担者: 坂東 泰子 (暮石泰子) 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60452190) ; 竹下 享典 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (70444403) ; 室原 豊明 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90299503)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 心不全 / 肺高血圧症 / 運動耐容能

研究実績の概要

2015年度の研究実績として，自律神経や睡眠時無呼吸症候群と心不全の関連について報告し(Shimazu, Hirashiki et al. J Cardiol. 2015), 腹部大動脈瘤の術後患者における早期退院の規定因子は，術前の運動習慣にあることを報告した。また，拡張型心筋症患者において肺高血圧の有無は，心肺運動負荷試験(CPX)の指標で見出すことができることを示し，中でも%PPeakVO2が最も良い指標であることを報告した(Hirashiki A, et al. Annals of Noninvasive Electrocardiology. 2016)。本研究は，拡張型心筋症に関して，従来の心筋特性の指標であるSwan-Ganzカテーテルによる血行動態指標が，CPXによる運動時の生理学的指標と強い関連があることを示した。2014年に，肺高血圧の合併が心臓死に影響が強いことをコックス比例ハザード解析により示しており，(Hirashiki, et al. Circ J. 2014)，間接的には，CPXの指標が心不全の悪化や突然死を含めた心臓死などの心血管イベントに非常に意義が強いことを示し，これらは合致した結果である。心筋生検と遺伝子発現においては，拡張型心筋症において，心筋遺伝子発現CaハンドリングであるSERCA2やミトコンドリア関連蛋白であるCOX5B,NDUFV3,α-KGHDが心筋繊維化を示すLGE（遅延造影）陽性の拡張型心筋症において，陰性のものと比較し，有意に異常値を示した。また，LGE陽性の因子として，重回帰分析を行ったところ，CVF(心筋線維化量)とLVdP/dtmin(左室弛緩能)の指標が規定因子であることを示し，心筋拡張障害ならびに心臓MRIのdelayed enhancementとの関連が強いことを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of bosentan on peripheral endothelial function in patients with pulmonary arterial hypertension or chronic thromboembolic pulmonary hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirashiki A, Adachi S, Nakano Y, Kamimura Y, Shimokata S, Takeshita K, Murohara T, and Kondo T.
  • 雑誌名: Pulm Circ 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cardiopulmonary Exercise Testing as a Tool for Diagnosing Pulmonary Hypertension in Patients with Dilated Cardiomyopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirashiki A, Kondo T, Okumura T, Kamimura Y, Nakano Y, Fukaya K, Sawamura A,
  • 雑誌名: Annals of Noninvasive Electrocardiology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/anec.12308
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of preoperative regular physical activity on postoperative course after open abdominal aortic aneurysm surgery (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Hirashiki A, Kodama A, Kobayashi K, Yasukawa Y, Shimizu M, Kondo T, Komori K, Murohara T
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 31 ページ: 578-83
  • DOI: 10.1007/s00380-015-0644-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Roles of Classic and Current Prognostic Factors in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirashiki A, Kondo T, Murohara T
  • 雑誌名: Circ J 巻: 80 ページ: 72-3
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-1241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenome-wide association study suggests that SNPs in the promoter region of RETN influence plasma resistin level via effects on DNA methylation at neighbouring sites (2015)
  • 著者名/発表者名: 51.Nakatochi M, Ichihara S, Yamamoto K, Ohnaka K, Kato Y, Yokota S, Hirashiki A, Naruse K, Asano H, Izawa H, Matsubara T, Yokota M
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 58 ページ: 2781-90
  • DOI: 10.1007/s00125-015-3763-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical Characteristics and Long-Term Outcomes of Hypertrophic Cardiomyopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga M, Yoshikawa D, Ishii H, Hirashiki A, Okumura T, Kubota A, Sakai S, Harada K, Somura F, Mizuno T, Fujiwara W, Yokoi H, Hayashi M, Ishii J, Murohara T, Yoshida Y, Amano T, Izawa H.
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 56 ページ: 415-20
  • DOI: 10.1536/ihj.14-418
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Assessment of respiratory disturbance index determined with a non-restrictive monitor and of autonomic nervous system parameters in heart failure patients: A pilot study (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimazu S, Hirashiki A, Kamimura Y, Nakano Y, Adachi S, Kondo T, Murohara T.
  • 雑誌名: .J Cardiol. 巻: 66 ページ: 218-23
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2014.12.018
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Health-care quality of life over time during sequential combination therapy in pulmonary arterial hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirashiki A, Shimokata S, Kamimura Y, Nakano Y, Adachi S, Okumura T, Takeshita K, Murohara T, Kondo T.
  • 学会等名: 第80 回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 宮城県仙台市 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-03-20 – 2016-03-20
• [学会発表] Circulatory power and exercise ventilatory power during exercise over time during sequential combination therapy in pulmonary arterial hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirashiki A, Shimokata S, Kamimura Y, Nakano Y, Adachi S, Okumura T, Takeshita K, Murohara T, Kondo T. .
  • 学会等名: 第80 回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 宮城県仙台市 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-03-20 – 2016-03-20
• [学会発表] ボセンタンによる末梢血管内皮機能の効果 -肺動脈性肺高血圧症と慢性血栓塞栓性肺高血圧症での比較-. (2015)
  • 著者名/発表者名: 平敷安希博, 近藤隆久, 下方茂毅, 上村佳大, 中野嘉久, 足立史郎, 室原豊明
  • 学会等名: 第23回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-12-10 – 2015-12-10
• [学会発表] 肺高血圧領域における近年の治療の進歩と今後の展望」 肺高血圧症における非侵襲的検査の有用性 ーCPXを中心にー (2015)
  • 著者名/発表者名: 平敷安希博，近藤隆久，室原豊明.
  • 学会等名: 第52回日本臨床生理学会総会
  • 発表場所: 埼玉県大宮市 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2015-10-31 – 2015-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] 門脈圧亢進症性肺高血圧症におけるボセンタンの安全性と効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平敷安希博，近藤隆久，下方茂毅， 上村佳大， 中野嘉久， 足立史郎， 室原豊明.
  • 学会等名: 第3回日本肺高血圧学会（JPHS）第4回日本肺循環学会（JPCS）合同学術集会
  • 発表場所: 東京都千代田区 ステーションコンファレンス東京
  • 年月日: 2015-10-03 – 2015-10-03
• [学会発表] Circulatory power and exercise ventilatory power during exercise over time during sequential combination therapy in pulmonary arterial hypertension. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirashiki A, Shimokata S., Kamimura Y, Nakano Y, Adachi S, Okumura T, Takeshita K, T Murohara, Kondo T.
  • 学会等名: ESC congress 2015
  • 発表場所: ロンドン イギリス ExCeL London
  • 年月日: 2015-08-31 – 2015-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of bosentan on endothelial function by flow-mediated vasodilation in patients with pulmonary arterial hypertension compared to chronic thromboembolic pulmonary hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamimura Y, Hirashiki A, Shimokata S, Nakano Y, Adachi S, Takeshita K, Murohara T, Kondo T.
  • 学会等名: ESC congress 2015
  • 発表場所: ロンドン イギリス ExCeL London
  • 年月日: 2015-08-31 – 2015-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] 肺動脈性肺高血圧症における運動耐容能に基づく積極的併用療法の検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 平敷安希博 近藤隆久 奥村貴裕 清水美帆 小林聖典 室原豊明.
  • 学会等名: 第21回心臓リハビリテーション学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県福岡市 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-07-19 – 2015-07-19
  • 招待講演
• [図書] 心不全患者に寄り添う 包括的心臓リハビリテーションを極める (2016)
  • 著者名/発表者名: 平敷安希博，室原豊明
  • 総ページ数: 160 （21-27）
  • 出版者: 文行堂