腹部大動脈瘤におけるＣＤ４４の分子病態制御機構の解明と新たな治療法の基礎確立

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591053
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 三好 亨 岡山大学, 大学病院, 講師 (70444651)
• 研究分担者: 中村 一文 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (10335630) ; 米澤 朋子 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30304299) ; 吉田 賢司 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (70532761)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 腹部大動脈瘤 / CD44 / 炎症性遺伝子 / 動脈硬化 / サイトカイン

研究実績の概要

１．人工血管置換術の際に取り出した、腹部大動脈瘤の組織を組織はシート状に展開した後、分割。ほぼ正常ゾーン”、”炎症ゾーン”、ならびに”無構造ゾーン”に分類し、各ゾーンにおけるCD44、マクロファージ、リンバ球、マスト細胞を免疫組織学的に検討し、CD44発現細胞を詳細に調べた。炎症ゾーンにはマクロファージ、リンパ球の浸潤が多く認められ、CD44はマクロファージの発現と一致するものも多かったが、血管平滑筋細胞と思われる部位にも認められた。無構造ゾーンでは炎症細胞浸潤も乏しく、これらの部位での組織を用いたヒアルロン酸ザイモグラフィーでは、炎症ゾーンでのヒアルロニダーゼの活性増加を認めていた。これらから、ヒト組織でも、CD44の発現増加らならびに細胞外マトリッククスであるヒアルロン酸の分解が促進している可能性が考えられた。
２．表現系を詳細に検討するためCD44/ApoE二重欠損マウスとApoE単独欠損マウスの両群間での大動脈瘤の進展や病変部での浸潤細胞、サイトカイン・マトリックス分解酵素の発現を検討したところ、CD44/ApoE二重欠損マウスはApoE単独欠損マウスに比較して腹部動脈瘤の発生頻度・大きさが小さかった。炎症性サイトカインの発現をリアルタイムＰＣＲで確認したところ、IL-6などの発現はCD44/ApoE二重欠損マウスで有意に低かった。ゼラチンザイモグラフィーでもMMPの活性は低いことが分かった。CD44を介する炎症性遺伝子ネットワークの解明のため、両マウスを用いてマイクロアレイを行い、結果を解析中である。
３．現在、高分子ヒアルロン酸を表面にコートしたリポソームを作成し、in vivoモデルでの検討を行っているところである。

研究成果

• [雑誌論文] Pioglitazone prevents the endothelial dysfunction induced by ischemia and reperfusion in healthy subjects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakatani Y, Miyoshi T, Oe H, Noda Y, Ohno Y, Nakamura K, Saito Y, Osawa K, Morita H, Kohno K, Ito H
  • 雑誌名: Cardiovasc Pharmacol 巻: 64(4) ページ: 326-331
  • DOI: 10.1097/FJC.0000000000000124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential association of visceral adipose tissue with coronary plaque characteristics in patients with and without diabetes mellitus (2014)
  • 著者名/発表者名: Osawa K, Miyoshi T, Koyama Y, Sato S, Akagi N, Morimitsu Y, Kubo M, Sugiyama H, Nakamura K, Morita H, Kanazawa S, Ito H
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 14 ページ: 61-61
  • DOI: 10.1186/1475-2840-13-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low serum level of secreted frizzled-related protein 5, an anti-inflammatory adipokine, is associated with coronary artery disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T, Doi M, Usui S, Iwamoto M, Kajiya M, Takeda K, Nosaka K, Nakayama R, Okawa K, Takagi W, Nakamura K, Hirohata S, Ito H
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 233(2) ページ: 454-459
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.01.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of vildagliptin, a dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, on cardiac hypertrophy induced by chronic beta-adrenergic stimulation in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T, Nakamura K, Yoshida M, Miura D, Oe H, Akagi S, Sugiyama H, Akazawa K, Yonezawa T, Wada J, Ito H
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 13 ページ: 43-43
  • DOI: 10.1186/1475-2840-13-43
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic Deletion of Integrin Alpha1beta1 Alleviates Aortic Rupture in Angiotensin II-induced Abdominal Aortic Aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Miyoshi, T. Yonezawa, M. Yoshida, S. Akagi, Y. Saito, K. Nakamura, H. Ito
  • 学会等名: AHA scientific session 2014
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] 血管機能検査としてのCAVI (2014)
  • 著者名/発表者名: 三好 亨、伊藤 浩
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会パネルディスカッション
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] Non-invasive Fractional Flow Reserve Computed from CT (FFRCT) Using Coronary CT Angiography (2014)
  • 著者名/発表者名: 三好 亨、大澤和宏、中村一文、伊藤 浩
  • 学会等名: 第62回心臓学会学術集会ビジュアルワークショップ
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [学会発表] Inhibition of DPP-4 attenuates monocyte inflammatory response through suppression of MAPK phosphorylation and ameliorates the development of CaCl2-induced abdominal aortic aneurysm in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Noda, T. Miyoshi, T. Yonezawa, M. Yoshida, K. Kohno, K. Nakamura, H. Morita, H. Ito
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2014
  • 発表場所: BARCELONA
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] Arterial stiffness is associated with left ventricular geometry and diastolic dysfunction in the elderly (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohno, T. Miyoshi, H. Oe, K. Nakamura, K. Kohno, K. Nakamura, H. Morita, H. Ito
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2014
  • 発表場所: BARCELONA
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03