メタボリック症候群を基盤とする非虚血性慢性心不全の病態解明と疾患概念の確立

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591055
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 木原 康樹 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 教授 (40214853)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 循環器・高血圧 / シグナル伝達 / 心筋代謝 / メタボリック症候群 / ミトコンドリア

研究実績の概要

本研究はメタボリック症候群に合併する非虚血性心不全の本態が、「脂質過剰に起因する心筋ミトコンドリア代謝異常である」との仮説を臨床的に検討するとともに、経カテーテル的に得た心筋生検標本における遺伝子発現と免疫組織学的検索により直接の証明を試み、新たな疾患概念としての「メタボリック心筋症」を検証した。
65歳以下の男性でうっ血性心不全の為初回入院した患者を対象とした。冠動脈造影検査にて冠動脈疾患否定者をメタボリック症候群（日本動脈硬化学会等による診断基準2005年に拠る）の有無によりメタボ群と非メタボ群に分類した。目標を各群20名とし、広島市内基幹病院と研究協力を行った。現在、メタボ群と非メタボ群対象者それぞれ10名、16名エントリーを完了し、現在もエントリーを継続している。
心臓カテーテル検査により、右心室より生検により心筋標本を取得し、心筋変性、線維化、脂肪沈着を観察するとともに、心筋細胞面積中に占めるミトコンドリア面積比を測定した。同標本よりDNAを抽出し、DNAチップを用いてミトコンドリア関連遺伝子発現について網羅的に検索を行う準備が整った。
本研究の遺伝子解析が進めば、HDAC3発現異常とミトコンドリアマスタースイッチ抑制、その結果としてのミトコンドリア代謝障害、さらには脂質沈着と心肥大・心不全との因果関係が示されることと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Exercise oscillatory ventilation: Ventilation-perfusion abnormality in heart failure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kisaka T, Rossiter HB, Wasserman K, Kihara Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 185 ページ: 55
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.03.123.
• [雑誌論文] Altered breathing syndrome in heart failure: newer insights and treatment options. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Kasai T, Kisaka T, Rossiter HB, Kihara Y, Wasserman K, Daida H.
  • 雑誌名: Curr Heart Fail Rep. 巻: 12(2) ページ: 158-65
  • DOI: 10.1007/s11897-014-0250-4.
• [雑誌論文] Increased urine output by ipragliflozin in a non-diabetic patient with a diuretic-resistant heart failure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sairaku A, Nakano Y, Kihara Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 180 ページ: 42-3
  • DOI: doi: 10.1016/j.ijcard.2014.11.138.
• [雑誌論文] Ratio of serum levels of AGEs to soluble form of RAGE is a predictor of endothelial function. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa M, Nakashima A, Fujimura N, Maruhashi T, Iwamoto Y, Iwamoto A, Matsumoto T, Oda N, Hidaka T, Kihara Y, Chayama K, Goto C, Aibara Y, Noma K, Takeuchi M, Matsui T, Yamagishi S, Higashi Y.
  • 雑誌名: Diabetes Care. 巻: 38(1) ページ: 119-25
  • DOI: doi: 10.2337/dc14-1435.
• [雑誌論文] Clinical management of takotsubo cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurisu S, Kihara Y.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 78(7) ページ: 1559-66.
• [雑誌論文] Insulin resistance and subclinical abnormalities of global and regional left ventricular function in patients with aortic valve sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya H, Yamamoto H, Kunita E, Hidaka T, Kihara Y.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol. 巻: 13 ページ: 86
  • DOI: 10.1186/1475-2840-13-86.
• [雑誌論文] Incomplete cure of tachycardia-induced cardiomyopathy secondary to rapid atrial fibrillation by heart rate control without sinus conversion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sairaku A, Nakano Y, Oda N, Uchimura Y, Tokuyama T, Kawazoe H, Fujiwara M, Watanabe Y, Matsumura H, Kihara Y.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol. 巻: 25(10) ページ: 1037-43
  • DOI: 10.1111/jce.12445.
• [雑誌論文] Rho-associated kinase activity is a predictor of cardiovascular outcomes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa M, Noma K, Maruhashi T, Mikami S, Iwamoto Y, Iwamoto A, Matsumoto T, Hidaka T, Kihara Y, Chayama K, Nakashima A, Goto C, Liao JK, Higashi Y.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 63(4) ページ: 856-64
  • DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02296.
• [雑誌論文] Oxidative stress and endothelial dysfunction: clinical evidence and therapeutic implications. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higashi Y, Maruhashi T, Noma K, Kihara Y.
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med. 巻: 24(4) ページ: 165-9
  • DOI: 10.1016/j.tcm.2013.12.001.
• [雑誌論文] Role of DNA damage in cardiovascular disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Ishida M, Tashiro S, Yoshizumi M, Kihara Y.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 78(1) ページ: 42-50
• [学会発表] Pathophysiolgy of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction;Evidence Based Medicine Medicine and Novel Approach (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidaka T, Kihara Y, Yamamoto H, Nakano Y, Kurisu S, Dohi Y, Kitagawa T, Ishibashi K, Maruhashi T.
  • 学会等名: 第18回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-12 – 2014-10-12
• [学会発表] Global and Regional Left Ventricular Dysfunction Relates to Insulin Resistance in Patients with Aortic Valve Sclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kihara Y, Utsunomiya H, Hidaka T, Kunita E, Yamamoto H.
  • 学会等名: 第18回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-11 – 2014-10-11
• [学会発表] Diagnosis and Management of Takotsubo Cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurisu S, Kihara Y.
  • 学会等名: 第18回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-11 – 2014-10-11
• [学会発表] Multicenter Survey on Health-Care for Hospitalization of Provisional Heart Failure Patients Based on Elevated BNP Levels in Hiroshima Prefecture (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa T, Kinoshita H, Sada Y, Mizukawa M, Naka M, Kihara Y.
  • 学会等名: 第18回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-10
• [学会発表] 心肺運動負荷テストにおけるEnd-Tidal CO2は肺高血圧症早期診断に有用である (2014)
  • 著者名/発表者名: 土肥由裕,木下弘喜,東昭史,北川知郎,福田幸弘,栗栖智,中野由紀子,山本秀也,木原康樹
  • 学会等名: 第62回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2014-09-28 – 2014-09-28
• [学会発表] NT-proBNP高値により抽出された暫定心不全患者における入院および医療コストに関する実態調査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北川知郎,小田登,木阪智彦,木下弘喜,佐田良治,水川真理子,下村真紀子,木原康樹
  • 学会等名: 第50回日本循環器病予防学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-07-21 – 2014-07-21
• [学会発表] Clinical Impact of ROCK in Sustained Vasoconstriction in Patients with Essential Hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督,木原康樹,東幸仁
  • 学会等名: 第35回日本循環制御医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-04
• [学会発表] 血圧を管理して心不全を予防する (2014)
  • 著者名/発表者名: 木原康樹
  • 学会等名: 第3回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-05-24 – 2014-05-24
• [図書] 循環器内科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 檜垣忠直,木原康樹
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 心臓 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木原康樹
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 日本心臓財団
• [図書] 循環器内科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督,木原康樹,東幸仁
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Circ J. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurisu S, Kihara Y.
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 日本循環器学会
• [図書] Curr Heart Fail Rep. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Kasai T, Kisaka T, Rossiter HB, Kihara Y, Wasserman K, Daida H.
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: Springer US.