心臓リハビリテーション療法へのマイオカインおよび心血管機能による多面的アプローチ

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24591066
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 葭山 稔 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30240956)
• キーワード: 慢性心不全 / 心臓リハビリテーション / マイオカイン / 薬物療法 / 運動耐容能

研究概要

近年、慢性心不全に対する治療は、薬物療法の確立に加え、運動療法、呼吸管理療法などの心臓リハビリテーションが導入され、予後を大きく改善させつつある。一方、骨格筋などの筋肉線維から生成、発現し、放出されるサイトカインやその他のペプタイドで分泌効果を発揮するものは、マイオカインと呼ばれている。今回の研究では、慢性心不全の心臓リハビリテーション療法の影響を血中マイオカインおよび心血管画像診断法による心血管機能の多面的アプローチにより検討し、その予後改善のメカニズムを解明することである。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

心臓リハビリテーションの効果は、運動負荷検査の一つで、肺・心臓・筋肉を含めた予備能力を測定する検査である運動耐容能（CPX）検査、および血中マイオカインであるIL-6、IL-8、IL-15、BDNF、LIF、FGF21を継時的に測定して、検討している。

今後の研究の推進方策

今後は、既存のマイオカインの検討のみならず、①新規マイオカイン候補の同定、②　同定タンパク質の確認、③　より多数例の患者血清を用いた解析、④　心不全モデル動物でのマイオカイン発現の検討なども行っていく予定としている。

次年度の研究費の使用計画

血中マイオカインであるIL-6、IL-8、IL-15、BDNF、LIF、FGF21の測定のため、血液検体を採取しているが、まだすべては解析できていない。
継続して、心臓リハビリテーション療法によるそれぞれの血中マイオカインの継時的変化の観察を行い、リハビリテーション療法の与える影響を検討する。また、新規マイオカインの同定への解析を進めていくために研究費を使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Lipid synthesis is promoted by hypoxic adipocyte-derived exosomes in 3T3-L1 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano S, Izumi Y, Yamaguchi T, Yamazaki T, Tanaka M, Shiota M, Osada-Oka M, Nakamura Y, Wei M, Wanibuchi H, Iwao H, Yoshiyama M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 445 ページ: 327-333
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.183.
• [雑誌論文] Insulin resistance is associated with coronary plaque vulnerability: insight from optical coherence tomography analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Hasegawa T, Otsuka K, Matsumoto K, Yamazaki T, Nishimura S, Nakata S, Ehara S, Kataoka T, Shimada K, Yoshiyama M.
  • 雑誌名: Eur Heart J Cardiovasc Imaging 巻: 15 ページ: 284-291
  • DOI: 10.1093/ehjci/jet158.
• [雑誌論文] Tolvaptan attenuates left ventricular fibrosis after acute myocardial infarction in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Nakamura Y, Shiota M, Osada-Oka M, Fujiki H, Hanatani A, Shimada K, Miura K, Yoshiyama M, Iwao H, Izumi Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 123 ページ: 58-66
• [雑誌論文] Napkin-ring sign on coronary CT angiography for the prediction of acute coronary syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsuka K, Fukuda S, Tanaka A, Nakanishi K, Taguchi H, Yoshikawa J, Shimada K, Yoshiyama M.
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc Imaging 巻: 6 ページ: 448-457
  • DOI: 10.1016/j.jcmg.2012.09.016.
• [雑誌論文] Impact of lesion length on functional significance in intermediate coronary lesions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Hasegawa T, Nishimura S, Nakata S, Kataoka T, Ehara S, Hanatani A, Shimada K, Yoshiyama M.
  • 雑誌名: Clin Cardiol 巻: 36 ページ: 172-177
  • DOI: 10.1002/clc.22076
• [学会発表] Tolvaptan Reduces the Dose of Loop Diuretics and Improves Renal function in Patients with Congestive Heart Failure and Renal Dysfunction (2014)
  • 著者名/発表者名: 花谷彰久、葭山稔 他
  • 学会等名: 第78回 日本循環器学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20140321-20140323
• [学会発表] Reduction of Loop Diuretics by Tolvaptan Improves Renal Function in Patients with Congestive Heart Failure and Advanced Renal Dysfunction (2014)
  • 著者名/発表者名: 花谷彰久、葭山稔 他
  • 学会等名: 第78回 日本循環器学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20140321-20140323
• [学会発表] Repeated Remote Ischemic Conditioning Attenuates Left Ventricular Remodeling via Exosome-Mediated Intercellular Communication on Chronic Heart Failure after Myocardial Infarction (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口雄大、葭山稔 他
  • 学会等名: 第78回 日本循環器学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20140321-20140323
• [学会発表] 急性心筋梗塞に対するインターロイキン11(IL-11)製剤を用いた心筋保護治療の臨床試験のためのプロトコール作成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大和田 康子, 泉 康雄, 朝倉 正紀, 山本 晴子, 前田 真貴子, 葭山 稔, 藤尾 慈
  • 学会等名: 第34回 日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20131204-20131206
• [学会発表] Dipperは本当にdipperか? 血圧日内変動パターンの変動性に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田 真一, 泉 康雄, 花谷 彰久, 島田 健永, 葭山 稔
  • 学会等名: 第36回 日本高血圧学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20131024-20131026
• [学会発表] 重症大動脈弁狭窄症における日間血圧変動と大動脈弓部プラークとの関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田 真一, 杉岡 憲一, 松村 嘉起, 藤田 澄吾子, 伊藤 朝広, 穂積 健之, 北田 諒子, 花谷 彰久, 葭山 稔
  • 学会等名: 第61回 日本心臓病学会
  • 発表場所: ホテル日航熊本
  • 年月日: 20130920-20130922