| 研究課題/領域番号 |
24591069
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
小西 博応 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50459145)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 肺高血圧症 / バイオマーカー |
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| 研究概要 |
肺高血圧症は、未治療の予後は極めて不良であるが、近年肺高血圧に対する治療薬が開発され、Quality of lifeの改善、生存率の改善が期待できるようになって来た。明らかな症状出現時には、既に高度の肺高血圧症に進展していることがあり、可逆的な変化にとどまっている早期に診断、治療を開始することが重要である。現状では、心臓エコー検査を用い推定右室圧を測定しスクリーニングをすることが一般的であるが、早期診断の適したバイオマーカーがない。本研究で① 血管平滑筋細胞増殖のあらたなるマーカーであるLR11が、肺高血圧の新たなるバイオマーカーになるか、②LR11欠損マウスを用い、肺血管リモデリングに対するメカニズムを解明する。本年、右心カテーテル検査でｍＰＡが２５ｍｍＨｇ以上であった肺高血圧症患者の内、ＰＡＨに分類された３３名（特発性１４名、膠原病性１５名、遺伝性３名、先天性心疾患１名）及びＣＴＥＰＨに分類された１４名の血清中の可溶性ＬＲ１１濃度を、測定した。比較として、健常者ボランティア５７名の血清中の可溶性ＬＲ１１濃度も測定した。ＰＡＨ患者及びＣＴＥＰＨ患者の血清中の可溶性ＬＲ１１濃度は、それぞれ１１．５±４．７ｎｇ／ｍＬ、７．６±２．４ｎｇ／ｍＬであり、ＰＡＨ患者群はＣＴＥＰＨ患者群と比較して、有意に（ｐ＜０．００５）に高値だった。又、健常者ボランティアの血清中の可溶性ＬＲ１１濃度は７．８±１．６ｎｇ／ｍＬであり、ＣＴＥＰＨ患者の場合は、有意差は認めないが、ＰＡＨ患者の場合は、健常者ボランティアより、有意に（ｐ＜０．００１）血液中のＬＲ１１濃度が上昇していた。現在、臨床研究では、治療効果判定についても検討中である。また基礎研究では、マウス低酸素負荷モデルで、１０％酸素下飼育で、LR11欠損マウスでは、野生群と比して血管壁肥厚が抑制されており、肺動脈圧に差がないか検討中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
臨床研究では、１年目に、横断研究で肺動脈性肺高血圧患者では、コントロール群、肺血栓塞栓性肺高血圧症患者よりLR１１濃度が有意に高いことを示した。今後、治療の効果判定になるか、またメカニズム解明のため、基礎研究の結果を確認する予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在、肺動脈性肺高血圧症患者のLR11濃度が高い結果を得ている。今後、疑い症例を含め、右心カテーテル検査を施行し、バイオマーカーとしてのカットオフ値を得ると同時に、治療経過でLR11濃度が、治療の効果判定に用いることができるか検討する。
基礎研究では、、LR１１欠損マウスでは、低酸素負荷での壁肥厚が抑制されいるが、血管平滑筋細胞の低酸素負荷によりLR11の発現抑制が新たなる治療薬の開発に用いれる可能性を探求する予定である。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
他のバイオマーカー（NT-proBNP,ADMA,UA)とLR11濃度との比較および学会発表。
基礎研究のマウス、ラット代および試薬代として用いる予定。
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