| 研究課題/領域番号 |
24591073
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
佐藤 加代子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (20246482)
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| 研究分担者 |
鈴木 敦 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (00625626)
沢辺 元司 東京医科歯科大学, その他の研究科, 教授 (30196331)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | PSGL-1 / 動脈硬化 / 急性冠症候群 / 炎症 / 免疫 / 接着分子 / T細胞 / 白血球 |
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| 研究実績の概要 |
動脈硬化病変の進展や粥腫不安定化に白血球の血管内皮細胞への接着とそれに続く内皮下浸潤は重要なプロセスである。
本研究では、急性期に血栓吸引療法を施行した急性冠症候群患者(ACS)における末梢血と冠動脈血、責任冠動脈より得た動脈硬化粥腫と血栓組織、および動脈硬化モデルマウスを解析し、接着分子P-selectin glycoprotein ligand-1(PSGL-1)陽性CD4 T細胞の責任冠動脈で果たす役割を検討した。
その結果、ACS末梢血CD4 T細胞は正常コントロールに比し、接着分子のうちPSGL-1とinteglinβ2発現が亢進していた。また、責任冠動脈血、粥腫ではPSGL-1陽性CD4 T細胞が多数認められ、血管内皮細胞に強く接着、PSGL-1/E-およびP-selectinを介して血管内皮細胞にアポトーシスを誘導した。さらに、動脈硬化モデルマウスApoE-/-マウス(AooE)のPSGL-1遺伝子をノックアウトしたPSGL-1-/-ApoE-/-マウス(DKO)を作成し、細胞障害性の強いPSGL-1陽性CD4 T細胞が動脈硬化進展に果たす役割を検討した。高脂肪食負荷ApoEマウスで認められた動脈硬化進展はDKOでは抑制されていた。また、末梢単核球を検討した結果、ApoEで増加していた炎症性サイトカインを産生する活性化IFNγ+CD4 T細胞(Th1)、IL17+CD4 T細胞(Th17)は抑制されていた。さらに、動脈硬化粥腫へのinteglinβ2陽性CD4 T細胞、Th1、Th17の浸潤が抑制され、PSGL-1のリガンドであるE-selectinおよびP-selectin発現血管内皮細胞および血管平滑筋細胞、アポトーシスが著明に減少し粥腫は安定化していた。すなわち、PSGL-1陽性CD4 T 細胞は動脈硬化進展と粥腫不安定化に重要な役割を果たすと考えられた。
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