心血管バイオマーカー・リンケージ解析と心血管疾患予防のための包括的治療戦略の構築

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24591077
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 清野 精彦 日本医科大学, 医学部, 教授 (10163073)
• キーワード: 冠動脈疾患 / 高血圧 / 心不全 / バイオマーカー / 粥状動脈硬化 / プラーク / 睡眠時無呼吸 / 心筋傷害

研究概要

今年度は、冠動脈血管内視鏡後ろ向き解析により、糖尿病のみならずprediabetes症例でも黄色（不安定）プラークが高頻度に潜在することを明らかにした成績を論文発表した。下肢動脈硬化疾患症例についてはカテーテル治療に伴う各種血管バイオマーカー遊出動態を解析して学会発表した（論文作成中）。さらに、冠れん縮性狭心症を対象に、誘発冠れん縮による各種心血管バイオマーカーの遊出についてデータサンプリングし解析中である。
また、以前より検討していた慢性心不全症例においてトロポニンＴ測定により検出される微小心筋傷害と、末梢血monocyteにおけるcytekine発現量、それらの長期予後規定因子としての重要性を発表し、論文投稿（accepted, in press）した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

冠動脈疾患、下肢末梢動脈疾患、心不全、睡眠時無呼吸症例などを対象に、心血管バイオマーカーと病態の進展過程のリンケージを解析中、数編の原著論文、総悦を発表した。しかし当初予定のflow cytemetry解析には至っていない。現時点ではまだ各種心血管バイオマーカーのサンプリングとリンケージ解析の途中段階にある。

今後の研究の推進方策

冠動脈疾患、下肢末梢動脈疾患、高血圧性心疾患、心不全症例を対象に、主目的である「心血管バイオマーカーのリンケージ解析と治療構築」に焦点を絞り、「粥状硬化性疾患におけるflow cytemetry解析による病態生理学的検討」は次段階の別途研究にシフトしたい。
一方、「慢性心不全症例におけるmonocyte のcytekine発現と心不全病態」に関しては、その成績と左心機能、微小心筋傷害、長期予後の関連性などについて論文投稿（一部in press）している。
最終年度では、本研究の主目標である「バイオマーカーをサロゲートとする包括的治療戦略」を構築したい。

次年度の研究費の使用計画

少額であり、許容範囲と考える。
26年度分に加えて、適宜使用する。

研究成果

• [雑誌論文] Serum Cystatin C, Creatinine-Based Estimated Glomerular Filtration Rate, and the Risk of Incident Hypertension in Middle-Aged Men (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsuka T, Kato K, Kachi Y, Ibuki C, Seino Y, Kodani E, Kawada T
  • 雑誌名: American Journal of Hypertension 巻: 27 ページ: 596-602
  • DOI: 10.1093/ajh/hpt164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Prediabetic Status on Coronary Atherosclerosis: A multivessel angioscopic study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurihara O, Takano M, Yamamoto M, Shirakabe A, Kimata N, Inami T, Kobayashi N, Munakata R, Murakami D, Inami S , Okamatsu K , Ohba T, Ibuki C, Hata N, Seino Y
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 36 ページ: 729-733
  • DOI: 10.2337/dc12-1635
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-sensitivity cardiac troponin T for earlier diagnosis of acute myocardial infarction in patients with initially negative troponin T test-Comparison between cardiac markers (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamura M, Hata N, Takayama T, Hirayama A, Ogawa M, Yamashina A, Mera H, Yoshino H, Nakamura F, Seino Y
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 62 ページ: 336-342
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2013.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble lectin-like oxidized LDL receptor-1 (sLOX-1) as a valuable diagnostic marker for rupture of thin-cap fibroatheroma: Verification by optical coherence tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Takano M, Hata N, Kume N, Yamamoto M, Yokoyama S, Shinada T, Tomita K, Shirakabe A, Otsuka T, Seino Y, Mizuno K
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 168 ページ: 3217-3223
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.04.110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of high-risk plaques associated with peri-procedural myocardial injury following elective percutaneous coronary intervention: Assessment by high-sensitivity troponin-T measurements and optical coherence tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Seino Y, Otsuka T, Kurihara O, Negishi K, Murakami D, Takano M, Mizuno K
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 168 ページ: 2860-2862
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.03.134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of acute aortic dissection by extremely high soluble lectin-like oxidized LDL receptor-1 (sLOX-1) and low troponin T levels in blood (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Hata N, Kume N, Yokoyama S, Takano M, Shinada T, Tomita K, Shirakabe A, Inami T, Seino Y, Mizuno K
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 165 ページ: 557-559
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of atrial fibrillation after ischemic stroke using P-wave signal averaged electrocardiography (2013)
  • 著者名/発表者名: Yodogawa K, Seino Y, Ohara T, Hayashi M, Miyauchi Y, Katoh T, Mizuno K
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 61 ページ: 49-52
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2012.08.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oscillometric measurement of brachial artery cross-sectional area and its relationship with cardiovascular risk factors and arterial stiffness in a middle-aged male population (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsuka T, Munakata R, Kato K, Kodani E, Ibuki C, Kusama Y, Seino Y, Kawada T
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 36 ページ: 910-915
  • DOI: 10.1038/hr.2013.56
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管炎症のバイオマーカーをみる (2013)
  • 著者名/発表者名: 清野 精彦
  • 雑誌名: Vascular Medicine 巻: 9 ページ: 54-58
• [雑誌論文] 不安定プラークマーカーとその読みかた (2013)
  • 著者名/発表者名: 清野 精彦
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 30 ページ: 875-980
• [学会発表] Upregulation of Monocyte Proinflammatory Cytokines Production by C-Reactive Protein Predicts Poor Outcomes in Patients with Chronic Heart Failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi A , Noma S, Kohashi K, Kosugi M, E Ikuko, K Naomi, E, Yasumi, K, Yoshiki, Seino Y, Atarashi Hi, Shimizu W
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会（第78回）
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 20140321-20140323
• [学会発表] Coronary Atherosclerosis and Risk of Acute Coronary Syndromes in Chronic Kidney Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurihara O, Kimata N, Inami T, Murakami D,Munakata R, Ohba T, Takano M, Seino Y, Mizuno K
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会（第78回）
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 20140321-20140323
• [学会発表] Drug-on Acetylcholine Provocation Test is Most Useful for Assessment of Therapeutic Efficacy in Patients of Refractory Vasospastic Angina (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami D, Takano M, Kano S, Shimura T, Kurihara O, Kimata N, Inami T, Munakata R, Ohba T, Seino Y, Mizuno K, Shimizu W
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会（第78回）
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 20140321-20140323
• [学会発表] Influence of Backgroud Risk Factors and Prescibed Medications on the Release-kinetics of Plaque-related Biomarkers Following PTA in Patients with ASO (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimata N, Seino Y, Kano S, Hada T, Shimura T, Kurihara O, Inami T, Munakata R, Murakami D, Takano M, Ohba T, Shimizu W
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会（第78回）
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 20140321-20140323
• [学会発表] Clinical Feasibility of High-sensitive Troponin T in Patients with Acute Coronary Syndrome―A Sub-analysis of iNET Study― (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Hirayama A, Kitamura M, H, Ogawa M, Yamashina A, Mera H, Yoshino H , Nakamura F, Seino Y
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会（第78回）
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 20140321-20140323
• [学会発表] Troponin T as a predictor for the responsiveness to the conventional therapy during a short-term prognostic factor in acute decompensated heart failure patients associated with severe aortic stenosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Munakata R, Yamamoto T, Shirakabe A, Inami T, Hosokawa Y, Akutsu K, Sato N, Hata N, Seino Y, Tanaka K
  • 学会等名: Acute Cardiac Care 2013
  • 発表場所: Hotel Auditorium(スペイン マドリード)
  • 年月日: 20131012-20131014
• [学会発表] 上腕動脈コンプライアンス指標による冠動脈狭窄病変の存在予測－脳波伝播速度との比較－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 宗像 亮, 大塚 俊昭, 稲見 徹, 小谷 英太郎, 雪吹 周生, 清野 精彦, 清水 渉
  • 学会等名: 日本心臓病学会学術集会（第61回）
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
  • 年月日: 20130920-20130922
• [学会発表] 経皮的冠動脈インターベンション時の心筋傷害とN-Terminal Pro-B-Type Natriuetic Peptide上昇の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野 仁司, 大場 崇芳, 山本 英世, 宮地 秀樹, 乾 恵輔, 川中 秀和, 高橋 保裕, 菊池 有史, 田邊 潤, 稲見 茂信, 田中 邦夫, 草間 芳樹, 清野 精彦, 水野 杏一, 清水 渉
  • 学会等名: 日本心臓病学会学術集会（第61回）
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
  • 年月日: 20130920-20130922
• [学会発表] Heart-type fatty acid-binding protein is a novel prognostic marker in patients with essential hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Setsuta K, Nishizawa A, Kitahara Y, Seino Y, Mizuno K
  • 学会等名: ESC Congress 2013
  • 発表場所: Amsterdam RAI(オランダ アムステルダム)
  • 年月日: 20130831-20130904
• [学会発表] Early diagnostic and prognostic value of cTnT hs and NT-proBNP in cardiac emergency rooms (2013)
  • 著者名/発表者名: Seino Y
  • 学会等名: ProCardio Symposium
  • 発表場所: Steigenberger Airport Hotel Amsterdam(オランダ アムステルダム)
  • 年月日: 20130829-20130830
  • 招待講演
• [学会発表] Impact of Pre-Diabetic Status on Coronary Atherosclerosis -A Multivessel Angioscopic Study- (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurihara O, Takano M, Yamamoto M, Kano S, Shimura T, Kimata N, Inami T, Munakata R, Murakami D, Ohba , Ibuki C, Seino Y, Mizuno K
  • 学会等名: 日本心血管インターベンション治療学会学術集会（第22回）
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 20130711-20130713
• [学会発表] 冠動脈における早期動脈硬化進行の特徴とは：ＯＣＴ所見からの考察 (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami D, Takano M, Yamamoto M, Kurihara O, Kimata N, Inami T, Munakata R, Ohba T, Seino Y, Mizuno K
  • 学会等名: 日本心血管インターベンション治療学会学術集会（第22回）
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 20130711-20130713
• [図書] 循環器疾患 最新の治療 2014-2015 (分担執筆：循環器領域におけるバイオマーカーの新展開:不安定プラークに迫る) (2014)
  • 著者名/発表者名: 清野 精彦 (分担執筆)
  • 総ページ数: 528(39-44)
  • 出版者: 南江堂