| 研究課題/領域番号 |
24591078
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 摂南大学 |
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研究代表者 |
小崎 篤志 摂南大学, 看護学部, 教授 (40330188)
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| 研究分担者 |
森 泰清 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40268371)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | S100A12 / 心血管イベント / 末期腎不全 / 動脈硬化 / 慢性炎症 |
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| 研究概要 |
これまで我々は、横断的研究により末期腎不全症例において血中S100A12タンパク質濃度が過去の血管障害イベントに関連している可能性を明らかとした。今回、これまでにデータベース化された末期腎不全患者550症例において、血中S100A12タンパク質濃度の心血管イベント発生や予後への関与を明らかにするために、症例登録後の総死亡と新規血管障害イベント（脳血管障害、心血管障害、四肢虚血疾患）の発生および死亡をエンドポイントとして、前向き観察研究を2年間行った。
観察した2年間に50症例(9%)が死亡した。死因は心血管イベント19例、感染症10例、悪性疾患8例、消化管出血などその他の疾患13例であった。死亡群の血中S100A12タンパク質濃度は非死亡群より有意に高値を示した(25.1 vs 17.9ng/ml, p<0.001)。血中S100A12タンパク質濃度の中央値(18.79ng/dl)にて2分割してKaplan-Meier法にて生存率を解析すると、S100A12濃度高値群において有意に生存率が低かった(p=0.001)。総死亡への寄与因子をCox比例ハザードモデルにて解析すると、血中S100A12濃度高値(≧18.79ng/dl, HR=2.267)・年齢(≧65歳, HR=1.961)・血中アルブミン濃度低値(＜3.5g/dl, HR=2.198)・心血管疾患の既往(有, HR=2.068)が有意な因子であった。またこれら4因子の累積点数化を行い、新たにデータベース化した303症例において、累積点数別の総死亡率を検討した。この新規登録群においても累積点数の増加に伴って死亡率は有意に増加した。以上より、血中S100A12タンパク質濃度を含めた4因子は、末期腎不全患者の予後の推定に有用である事を発見し報告した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
・研究目的１：RAGEのリガンドであるS100A12タンパク質の糖尿病や慢性腎臓病等による血管障害への関与を明らかにする。
目的１に関しては、これまでに900例規模の臨床データベースの作成が終了し、症例登録後の2年間の前向きコホート研究を行い、新規総死亡と血中S100A12タンパク質濃度との関連を明らかに出来た。しかし、他のエンドポイントである、血管障害イベント（脳血管障害、心血管障害、四肢虚血疾患）の新規発生および死亡との関連はKaplan-Meier法やCox比例ハザードモデル解析で現時点で有意とはならなかった。
・研究目的２：動脈硬化性血管障害の機序の一つと考えらえている慢性炎症へのS100A12タンパク質の関与を検討するために、ヒトの白血球におけるS100A12のフローサイトメトリー解析を確立する。
目的２に関しては、フローサイトメトリー解析にてヒト白血球のS100A12タンパク質発現の定量化を試みているが、バックグラウンドが高値であり未だ確立に至っていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
・研究目的１：RAGEのリガンドであるS100A12タンパク質の糖尿病や慢性腎臓病等による血管障害への関与を明らかにする。
2年間の前向きコホート研究では、エンドポイントである血管障害イベント（脳血管障害、心血管障害、四肢虚血疾患）の新規発生および死亡との関連はKaplan-Meier法やCox比例ハザードモデル解析で現時点では有意となっていないが、有意傾向には至っているものがある。有意に至っていない原因は、主に事象発生数が未だ10％未満と少ないためと考えられる。したがって、引き続き観察年数を増やして統計解析を続けていく予定である。
・研究目的２：動脈硬化性血管障害の機序の一つと考えらえている慢性炎症へのS100A12タンパク質の関与を検討するために、ヒトの白血球におけるS100A12のフローサイトメトリー解析を確立する。
フローサイトメトリー解析にてヒト白血球のS100A12タンパク質発現の定量化を試みているが、バックグラウンドが高値であり未だ確立には至っていない。引き続き研究を継続してゆくが、使用している抗体の特性に由来する可能性が高く確立は困難かもしれない。その時は、他の検証方法としてS100A12タンパク質の過剰発現トランスジェニックマウスを作製し、動物実験によりS100A12タンパク質の慢性炎症作用へ関与を検証してゆく予定である。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
該当なし。
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