研究課題
Senescence Marker Protein-30 (SMP30)は、ノックアウトマウスの解析から抗酸化作用、抗アポトーシス作用を有し抗加齢蛋白として機能していることが示唆されている。心不全の病態に酸化ストレスやアポトーシスは重要な役割を演じている。本研究では、SMP30 の心不全の発症と進展における役割を明らかにし、抗加齢という観点から新しい心不全治療戦略を確立することを目的とする。今年度はα-myosin heavy chain (MHC) プロモーターを用いて心筋細胞にのみ SMP30 遺伝子を選択的に過剰発現したトランスジェニックマウス (SMP30-TG)と野生型(WT)マウスを用いて、ドキソルビシンに対する SMP30 の作用を検討した。WT マウスと SMP30-TG マウスにドキソルビシンを投与した。ドキソルビシン投与1週後に心エコー検査を行い、サクリファイスして心臓を摘出した。SMP30-TG マウスではWT マウスに比較し、左室駆出率は保持され、線維化率は低下、superoxide 産生は低下、8OHDG 陽性細胞数は減少、caspase-3 活性、Bax/Bcl 比、JNK リン酸化活性は低下した。昨年度の SMP30 ノックアウトマウスを用いた検討とほぼ一致する結果が得られた。心筋細胞に SMP30 を高発現することで、ドキソルビシンによる酸化ストレスの抑制とアポトーシスシグナルの抑制が認められ、SMP30 のドキソルビシンに対する心保護作用を直接的に証明できた。
2: おおむね順調に進展している
心臓選択的に SMP30 遺伝子を高発現したトランスジェニックマウスを用いて、ドキソルビシンに対する SMP30 の心保護効果を証明できた。
今後は大動脈瘤形成における SMP30 の役割を検討していく予定である。
次年度使用額が生じたのは旅費が少なかったためで、研究は順調に進展している。計画どおりに使用する。
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