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本研究は肺動脈高血圧症(PAH)の発症と進展における血管平滑筋細胞の分化誘導の調節異常の観点から、Notch-TGFbeta-PIAS1経路を解明することを目的とした。肺動脈平滑筋細胞を用いたreal-time PCR法にて、TGFbetaやNotchが平滑筋分化マーカーを誘導する機序にPIAS1やSUMO化が関与していることを示した。また、osteoprotegerineの発現にもNotchやPIAS1が関与していることを示した。肺高血圧モデルマウスにおいて、TGFbetaRII、Notch1の発現は肺動脈中膜に多く発現していた。一方、OPGやSUMO1の発現は気道上皮細胞に強く認められた。
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