新規アポＡーＩ模倣ペプチド（ＦＡＭＰ）：新たな動脈硬化の診断・治療法の確立

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591123
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371)
• 研究分担者: 三浦 伸一郎 福岡大学, 医学部, 准教授 (20343709) ; 太田 孝男 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70185271)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: アポA-I模倣ペプチド / efflux study / イメージング / pre beta-HDL / 抗動脈硬化作用

研究実績の概要

新規アポA-I模倣ペプチド（FAMP）：新たな動脈硬化の診断・治療法の確立をテーマとし、最終年度も前年度に引き続きFAMPによる動脈硬化の診断および治療の二面から研究を実施した。
動脈硬化の診断に関しては、現在、安全性を確認し、薬理学的用量を設定し、PET薬剤を製造・品質検定終了し、実施施設と協議中である。動脈硬化の治療に関しては、以前、マウスにおける動脈硬化抑制試験にて、動脈硬化抑制を確認したが、最終年度はそのメカニズムについて検討するため、in vivo efflux study、さらに、turn over study、reverse cholesterol transfer studyを実施した。FAMPの動脈硬化抑制機序は、コレステロールの便中への排泄増加によるものであると考えられた。
以上より、本研究は、３年間にて、新たな動脈硬化の診断イメージングとして、ウサギにて核種64Cuにて標識するよりも68Ga-DOTA-FAMPによる動脈硬化層の描出が優れていることを報告した。さらに、臨床試験に向けて、安全性試験をDOTA-FAMP複合体にて動物において実施後、安全性を確認し、薬理学的用量を設定し、PET薬剤を製造・品質検定した。このように様々な面において設定が終了し、臨床試験への最終段階となった。治療法の確立では、in vitroにてFAMP投与によりpre beta-HDLの増加と考えられるコレステロール引き抜き能の増強効果をefflux studyにより確認した。マウスにおいてFAMPの抗動脈硬化作用を確認し、FAMP投与による血中C反応性蛋白や単球走化性因子-1といった炎症物質が減少し、その抗炎作用も証明し、心筋梗塞マウスモデルにおいて生存率の改善も認めた。さらに、抗動脈硬化作用のメカニズムも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Newly developed apolipoprotein A-I mimetic peptide promotes macrophage reverse cholesterol transport in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: 3.Shimizu T*, Tanigawa H*, Miura S, Kuwano T, Takata K, Suematsu Y, Imaizumi S, Yahiro E, Zhang B, Uehara Y, Saku K.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of endothelial tube formation and anti-inflammation by newly developed apolipoprotein A-I mimetic peptide. (2014)
  • 著者名/発表者名: 1.Miura S, Suematsu Y, Matsuo Y, Imaizumi S, Yahiro E, Uehara Y, Saku K.
  • 雑誌名: IJC Metabolic & Endocrine. 巻: 5 ページ: 70-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved survival rate after myocardial infarction using an inducible cholesterol efflux peptide: FAMP. (2014)
  • 著者名/発表者名: 2.Yahiro E, Uehara Y, Kawachi E, Ando S, Miura S, Saku K.
  • 雑誌名: IJC Heart & Vessels. 巻: 4 ページ: 135-137
  • 査読あり