肺癌分子標的治療における新たな効果予測因子、治療ターゲットの探索

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24591156
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 吉澤 弘久 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (50282984)
• 研究分担者: 渡部 聡 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50529740) ; 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802)
• キーワード: MDSCs / 制御性T細胞

研究概要

Myeloid-derived suppressor cells(MDSCs)の解析を進めた。マグネチックビーズを用い、Gr-1highLy6G+ Gr- 1dimLy6G-群、さらにGr-1dimLy6G-細胞群はLy-6Cの発現によりGr 1dimLy6ChighLy6G-、Gr-1dimLy6ClowLy6G-群に単離後、フローサイ トメーターをもちいて細胞純度を確認した。それぞれの細胞群の機能解析、具体的には治療時期における腫瘍量と各細 胞群のT細胞増殖能やL-selectin発現に対する影響、制御性T細胞への影響を検討した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

Myeloid-derived suppressor cells(MDSCs)の解析、Gr-1highLy6G+ Gr- 1dimLy6G-群、Gr　1dimLy6Chigh　Ly6G-、Gr-1dimLy6ClowLy6G-群の機能解析等、順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

MDSCによる免疫抑制状態克服の検討を行う。これはCpG等によりMDSCsによる抗腫瘍免疫抑制をブロックできる 可能性について検討する。また各腫瘍量においても、このブロックが可能か、つまり高度担癌状態においてもそ の克服が可能かをin vitroで検討する。具体的にはT細胞増殖能やL-selectin発現に対する影響、制御性T細胞へ の影響をCpG等を用いることにより回避できるかを、新たな治療戦略としての側面から検討する。

次年度の研究費の使用計画

抗体試薬の納入価格が下げられたため。
次年度の抗体試薬購入費にあてる。

研究成果

• [雑誌論文] The efficacy of triplet antiemetic therapy with 0.75 mg of palonosetron for chemotherapy-induced nausea and vomiting in lung cancer patients receiving highly emetogenic chemotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Watanabe S, Sato K, Makino M, Kobayashi O, Miyao H, Iwashima A, Okajima M, Tanaka J, Tanaka H, Kagamu H, Yokoyama A, Narita I, Yoshizawa H.
  • 雑誌名: Support Care Cancer 巻: 21 ページ: 2575-2581
  • DOI: 10.1007/s00520-013-1835-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] DEAD/H (Asp-Glu-Ala-Asp/His) box polypeptide 3, X-linked is an immunogenic target of cancer stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koshio J, Kagamu H, Nozaki K, Saida Y, Tanaka T, Shoji S, Igarashi N, Miura S, Okajima M, Watanabe S, Yoshizawa H, Narita I.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 62 ページ: 1619-1628
  • DOI: 10.1007/s00262-013-1467-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTOR Inhibitors Control the Growth of EGFR Mutant Lung Cancer Even after Acquiring Resistance by HGF (2013)
  • 著者名/発表者名: .Ishikawa D, Takeuchi S, Nakagawa T, Sano T, Nakade J, Nanjo S, Yamada T, Ebi H, Zhao L, Yasumoto K, Nakamura T, Matsumoto K, Kagamu H, Yoshizawa H, Yano S.
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 8 ページ: e62104 1-8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062104.
  • 査読あり