腫瘍免疫の再構築をコンディショニングとした進行期肺癌に対する新たな免疫療法の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591157
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 渡部 聡 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50529740)
• 研究分担者: 各務 博 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (30418686) ; 吉澤 弘久 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (50282984) ; 三浦 理 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70420320) ; 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 腫瘍免疫 / 肺癌 / 抑制性T細胞

研究実績の概要

抗癌剤治療、放射線治療などの殺細胞性治療後のリンパ球減少からの回復期においては、抗腫瘍免疫応答は増強されることが知られている。これまでは抑制性T細胞などの免疫抑制細胞の除去が機序として考えられていた。我々はマウスモデルを用いて、全身照射や抗癌剤治療後に、これらの殺細胞性治療抵抗性の抑制性T細胞が生存、急速に増加し、リンパ球減少状態からの回復期における抗腫瘍免疫を抑制していることを発見し報告した。これらの殺細胞性治療抵抗性の抑制性T細胞を抗体で除去すると、抗腫瘍免疫応答が増強され、腫瘍の成長を抑制できた。
化学療法前後の肺癌患者検体を用いた研究では、治療後に末梢血で抑制性T細胞、myeloid-derived suppressor cellsの増加が認められた。現在、化学療法と免疫抑制細胞除去を組み合わせた免疫療法について検討を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Advanced thymic cancer treated with carboplatin and paclitaxel in a patient undergoing hemodialysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Watanabe S (他12名8番目）
  • 雑誌名: Internal medicine 巻: 54 ページ: 55, 58
  • DOI: 10.2169
  • 査読あり
• [雑誌論文] DDX3X induces primary EGFR-TKI resistance based on intratumor heterogeneity in lung cancer cells harboring EGFR-activating mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nozaki K, Watanabe S (他8名8番目）
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e111019
  • DOI: 10.1371
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of thymic cancer effectively treated by weekly paclitaxel combined with carboplatin (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo R, Watanabe S (他12名2番目）
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 41 ページ: 2607, 2609
  • 査読あり
• [学会発表] Critical roles of chemo-resistant effector and regulatory T cells in antitumor immunity after cytotoxic therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Watanabe S(他12名中2番目）
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜, パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Dendritic cell vaccination and regulatory T-cell depletion augment antitumor immunity after cytotoxic therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Watanabe S(他14名中2番目)
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego, USA, San Diego Convention Center
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09