ＨＥＲ２を標的とした多剤耐性小細胞肺癌の分子標的治療

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591165
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 木島 貴志 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90372614)
• 研究分担者: 長友 泉 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10570583) ; 南 俊行 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00705113) ; 河面 聡 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (40625670) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 小細胞肺癌 / 多剤耐性 / 分子標的治療 / HER2 / トラスツズマブ / ADCC / ICAM-1 / ベバシズマブ

研究実績の概要

平成26年度は、前2年間の基礎研究により得られた知見に基づき、HER2発現抗癌剤耐性再発小細胞肺癌(SCLC)患者2名に対して、大阪大学医学部附属病院先進医療倫理審査会で承認を得た後に、ヒト化抗HER2モノクロナール抗体トラスツズマブ(Tzmab)とイリノテカン(CPT-11)併用療法を実施し、その抗腫瘍効果を検討した。いずれの患者もカルボプラチン＋エトポシドによる1次治療、アムルビシンによる2次治療後の3次治療として、Tzmab (6 mg/kg, day 1)とCPT-11 (80 mg/m2, days 1 and 8) を3週1サイクルとして投与した。1名は部分奏効し6サイクル実施することができ、奏効期間は4.5ヶ月であった。もう1例は3.5ヶ月間病勢が安定し4サイクル実施することができた。いずれも、重篤な有害事象は認めなかった。現在症例数を増やして、先進医療として研究を継続中である。なお、以上の研究成果を英文雑誌に発表した(Lung Cancer, 2015; 87:321-5)。

研究成果

• [雑誌論文] Favorable response to trastuzumab plus irinotecan combination therapy in two patients with HER2-positive relapsed small-cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinehara Y, Minami T, Kijima T, Hoshino S, Morimura O, Otsuka T, Hayama Y, Fukushima K, Takeuchi Y, Higashiguchi M, Miyake K, Hirata H, Nagatomo I, Inoue K, Takeda Y, Kida H, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: Lung Cancer. 巻: 87 ページ: 321-325
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.01.003.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] HER2陽性再発小細胞肺癌に対するirinotecan + trastuzumab併用療法（基礎研究から臨床応用まで） (2014)
  • 著者名/発表者名: 南 俊行，甲原雄平，木島貴志，森村 治、大塚倫之，三宅浩太郎，竹内美子、井上幸治，長友 泉，木田 博，熊ノ郷 淳
  • 学会等名: 第55回 日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [学会発表] EphA2レセプター阻害はセネッセンス誘導を介して小細胞肺がん細胞の増殖を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 森村 治，木島貴志，南 俊行，熊ノ郷 淳
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Trastuzumab-based chemotherapy for HER2-positive refractory relapsed small-cell lung cancer (from bench to bed side) (2014)
  • 著者名/発表者名: 甲原雄平，南 俊行，木島貴志，福島清春，葉山善友，竹内美子，平田陽彦，井上幸治，熊ノ郷 淳
  • 学会等名: 第12回 日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [学会発表] Targeting HER2 and VEGF stepwise can overcome multidrug resistance in small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Kijima T, Kinehara Y, Morimura O, Higashiguchi M, Miyake K, Hirata H, Takeuchi Y, Fukushima K, Hayama Y, Inoue K, Nagatomo I, Takeda Y, Kida H, Kumanogoh A.
  • 学会等名: 第105回 米国癌学会(AACR) 2014
  • 発表場所: San Diego、CA, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09