2015 年度研究成果報告書

肺癌のＥＧＦＲ－ＴＫＩ耐性機序における低酸素環境と幹細胞およびＥＭＴの関与

研究課題

研究課題/領域番号	24591176
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	呼吸器内科学
研究機関	順天堂大学
研究代表者	高橋和久順天堂大学, 医学部, 教授 (80245711)
研究分担者	高橋史行順天堂大学, 医学部, 准教授 (70327823)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2016-03-31
キーワード	非小細胞肺癌 / 癌幹細胞 / EGFR-TKI 耐性
研究成果の概要	我々はEGFR活性型変異を有する非小細胞肺癌細胞株を用いて、Gefitinib暴露後に残存し、薬剤抵抗性を示すGefitinib-resistant persisters (GRPs)は、癌幹細胞因子を高発現し、マウスへの高い腫瘍生着率やsphere形成促進を認める極めて幹細胞性の高い細胞集団であることを見出した。低酸素環境ではGRPsにおけるIGF1Rは活性化され、肺癌幹細胞マーカーCD133陽性GRPsの比率も増加した。また幹細胞性因子であるOct4遺伝子の強制発現は有意にGefitinib耐性を誘導し、この耐性は低酸素環境においてより顕著であった。
自由記述の分野	肺癌