2014 年度研究成果報告書

不可逆性ＥＧＦＲ－ＴＫⅠとＥＧＦＲ抗体を用いたＥＧＦＲ－ＴＫⅠ耐性の克服

研究課題

研究課題/領域番号	24591184
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	呼吸器内科学
研究機関	地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
研究代表者	前門戸任地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 特任研究員 (40344676)
研究分担者	田中伸幸地方独立法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 部長 (60280872)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード	癌 / 非小細胞肺癌 / 治療法
研究成果の概要	本研究では不可逆的EGFR-TKI＋EGFR抗体の２者併用によるEGFR-TKI耐性打破について解析した。EGFR-T790Mを発現するモデル細胞株に対して両者を併用したところ、Afatinib+Cetuximabが相乗効果を示した。シグナル伝達を解析したところ、アポトーシス関連分子であるBimが誘導されており、PARPとCaspas3の切断が起こっていた。EGFRの細胞内動態を調べたところ、Afatinib投与後によって細胞表面へのRab11依存性リサイクリングが増強していた。EGFRシグナル遮断によって細胞表面に増加したEGFRをEGFR抗体が認識し抗体依存性のEGFR分解を誘導していた。
自由記述の分野	呼吸器内科学