| 研究課題/領域番号 |
24591201
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
安部 秀斉 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (60399342)
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| 研究分担者 |
岸 誠司 徳島大学, 大学病院, 助教 (10519507) [辞退]
安部 尚子 徳島大学, 大学病院, 特任助教 (70623271) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 慢性腎臓病 / 加齢 / ネフロン / CKD / Smad1 |
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| 研究実績の概要 |
１. 高齢マウスにおけるSmad1活性化機構解明 野生型マウス（C57BL6）を用いて、継時的に生理的な腎構成細胞の老化をin vivoで解析し、同朋マウスにおいても個体差があることが判明した。それらの個体寿命は相対的に短縮しており、尿中Smad1の増加がサロゲートマーカーになる可能性が示唆された。
２. メサンギウム細胞障害時のAGE非依存的Smad1誘導・活性化調節分子の同定 前年度までの検討において得られたSmad1発現調節に関わる老化関連分子群のうち、BMP4-Smad1依存性に発現が増加するE2Aを同定した。さらに、dimerを形成することが知られており、酵母two-hybrid法によって、新規細胞老化関連分子として、Casp8ap2を同定した。機能を解析するために、強制発現やknockdown法を施行し、細胞増殖の抑制、premature senescenceのkey分子であることが明らかとなった。これはAGE非依存的な新規pathwayであり、ヒトでのより早期のネフロン障害に寄与する可能性が示唆された。
３．BMP4 KOマウスを用いた生理的加齢、早期老化による腎機能低下抑制治療抑制治療の検討 BMP4は正常の発生に必須の分子であるため、heterogenous KOマウスを用い、野生型マウスとともに、経時的な観察を行ったところ、BMP4の発現の低下したKOマウスにおいて、podocyte障害を顕著に認めた。WT1の発現が低下しており、BMP4依存的なpodocyteの恒常性の破綻が認められ、短命であった。
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