ヒトｉＰＳ細胞を用いたエリスロポエチン産生細胞の検討

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591204
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 人見 浩史 香川大学, 医学部, 助教 (70346641)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 再生医学 / 移植・再生医療 / iPS細胞 / エリスロポエチン / 腎性貧血

研究実績の概要

本研究の目的は、iPS細胞技術を利用し、iPS細胞から分化誘導したエリスロポエチン産生細胞を生体に移植することによって、腎性貧血の生理的な改善を可能にすることである。研究の結果、ヒトiPS細胞由来エリスロポエチン産生細胞の分化誘導法を新規に開発し、産生されたエリスロポエチンの機能評価を行った。ヒトiPS細胞から分化誘導されたエリスロポエチン産生細胞は、生体内と同様に低酸素下でエリスロポエチンの産生および分泌を増加させ、また分泌されたエリスロポエチンは臍帯血から得られた造血幹細胞であるCD34陽性細胞を赤芽球系へ誘導した。この結果はヒトiPS細胞から誘導されたエリスロポエチン産生細胞が、貧血改善機能を有する可能性が高いことを示唆していた。またエリスロポエチン産生細胞の細胞上清は、市販のエリスロポエチン製剤に比較して慢性腎不全マウスの腎性貧血を高効率に改善した。ヒトiPS細胞から貧血改善効果を有するエリスロポエチン産生細胞を分化誘導したという報告は、私が検索した限りない。そのため、これまでの研究成果で確立したヒトiPS細胞由来エリスロポエチン産生細胞の分化誘導法は、基礎研究においてはエリスロポエチン産生・分泌の機序解明に大きく貢献すると考えられる。また臨床応用としては、渇望されるヒトiPS細胞を用いた生理的な腎性貧血治療を提供できると考えている。現在、ヒトiPS細胞から分化誘導したエリスロポエチン産生細胞の臨床応用を目的に研究を継続している。

研究成果

• [雑誌論文] Functional analysis of iPSC-derived myocytes from a patient with carnitine palmitoyltransferase II deficiency. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuno T, Osafune K, Sakurai H, Asaka I, Tanaka A, Yamaguchi S, Yamada K, Hitomi H, Arai S, Kurose Y, Higaki Y, Sudo M, Ando S, Nakashima H, Saito T, Kaneoka H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 448 ページ: 175-181
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.084
  • 査読あり
• [雑誌論文] High sodium augments angiotensin II-induced vascular smooth muscle cell proliferation through ERK 1/2- dependent pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu G, Hitomi H, Rahman A, Nakano D, Mori H, Masaki T, Ma H, Iwamoto T, Kobori H, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 37 ページ: 13-18
  • DOI: 10.1038/hr.2013.108
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chymase activities and survival in endotoxin-induced human chymase transgenic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Rafiq K, Fan YY, Sherajee SJ, Takahashi Y, Matsuura J, Hase N, Mori H, Nakano D, Kobara H, Hitomi H, Masaki T, Urata H, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 11 ページ: 222-225
  • DOI: 10.7150/ijms.7382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia causes cellular senescence via a SGLT2- and p21-dependent pathway in proximal tubules in the early stage of diabetic nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitada K, Nakano D, Ohsaki H, Hitomi H, Minamino T, Yatabe J, Felder RA, Mori H, Masaki T, Kobori H, Nishiyama A.
  • 雑誌名: J Diabetes Complications 巻: 28 ページ: 604-611
  • DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2014.05.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chelation of dietary iron prevents iron accumulation and macrophage infiltration in the type I diabetic kidney. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita T, Nakano D, Kitada K, Morimoto S, Ichihara A, Hitomi H, Kobori H, Shiojima I, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 756 ページ: 85-91
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.03.053.
  • 査読あり
• [学会発表] エリスロポエチン産生細胞による新しい治療の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 西山 成、人見浩史、長船健二
  • 学会等名: 第25回腎とフリーラジカル研究会
  • 発表場所: 東京都品川区
  • 年月日: 2014-10-06 – 2014-10-06
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of erythropoietin originated by human ips cell-derived erythropoietin producing cells on adenine-induced renal anemia in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Rahman M, Hitomi H, Osafune K, Nishiyama A.
  • 学会等名: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: 東京都品川区
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17