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2014 年度 実績報告書

保存期慢性腎臓病の病態とリスク管理における慢性間歇的低酸素の意義の検討

研究課題

研究課題/領域番号 24591208
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

旭 浩一  福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (60274966)

研究分担者 中山 昌明  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60217940)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード慢性腎臓病 / 酸化ストレス / 虚血 / 臓器連関
研究実績の概要

慢性腎臓病(chronic kidney disease:CKD)の病態における慢性的な低酸素状態並びにこれに密接に関連する虚血、貧血、酸化ストレスの、CKD進行のfinal common pathway、腎臓と全身諸臓器相互の病態的連関及び保存期CKDのリスク管理における意義を臨床的、基礎的に検討した。
臨床的検討としてCKD及びそのハイリスク患者コホートで、酸化ストレスバイオマーカーを含む各種臨床的指標の収集と睡眠呼吸障害のスクリーニングを実施、観察を継続し、皮膚AGEsがCKD5Dにおいて心血管予後を予測する優れたバイオマーカーとなることを示した。
基礎的検討として、methylglyoxal(MGO)慢性投与によるラット尿毒症モデルを用いて認知機能につき2種の行動実験(物体探索試験および放射状迷路試験)を用いて空間認識機能を評価したが、明らかな認知機能障害を認めず、海馬ならびに大脳皮質の器質的障害も証明されなかった。本病態モデルにおいては一定の条件内でのMGO投与下ではsuperoxide dismutase、glutathione peroxidase活性など抗酸化系の賦活による生体内レドックス制御機構が作動している可能性が示唆された。さらに、ラット片側腎虚血再灌流モデルを用いて腎虚血と遠隔臓器障害の病態とその制御について病理組織学的、生化学的検討を行い、HMGCoA還元酵素阻害薬(statin)による虚血腎以外の炎症制サイトカイン、酸化ストレスマーカーの発現低下を認め、腎虚血の関連病態におけるstatinの臓器保護的作用が示唆された。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Skin autofluorescence predicts cardiovascular mortality in patients on chronic hemodialysis2014

    • 著者名/発表者名
      Kimura H, Tanaka K, Asahi K, Nakayama M, Miyata T, Watanabe T et al.
    • 雑誌名

      Ther Apher Dial

      巻: 18 ページ: 461-467

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methylglyoxal (MG) and cerebro-renal interaction: does long-term orally administered MG cause cognitive impairment in normal Sprague-Dawley rats?2014

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Okada K, Asahi K, Watanabe T, Nakayama M et al.
    • 雑誌名

      Toxins

      巻: 6 ページ: 254-269

    • 査読あり
  • [学会発表] Relationship between the serum uric acid level and renal progression in patients with chronic kidney disease: a prospective, observational study2014

    • 著者名/発表者名
      Kimura H, Tanaka K, Asahi K, Nakayama M, Watanabe T et al.
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2014
    • 発表場所
      Philadelphia, PA
    • 年月日
      2014-11-13
  • [学会発表] 慢性腎臓病患者の血圧管理の実態についてー福島CKDコホート研究ー2014

    • 著者名/発表者名
      田中健一、中山昌明、旭浩一、渡辺毅ら
    • 学会等名
      第37回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-10-17
  • [学会発表] メチルグリオキサール(MGO)と脳腎連関障害:正常SDラットの長期MGO投与の影響に関する検討2014

    • 著者名/発表者名
      渡邉公雄、旭浩一、渡辺毅、中山昌明ら
    • 学会等名
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-07-06
  • [学会発表] 片側虚血再潅流障害におけるロスバスタチンの遠隔臓器保護作用についての検討2014

    • 著者名/発表者名
      菅野真理、中山昌明、旭浩一、渡辺毅ら
    • 学会等名
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-07-05

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公開日: 2016-06-01  

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