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2013 年度 実施状況報告書

糖尿病腎症進展におけるリン代謝の役割

研究課題

研究課題/領域番号 24591215
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

横山 啓太郎  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (70211654)

研究分担者 浦島 充佳  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80203602)
キーワードCKD-MBD / Vitamin D / carbohydrate metabolism
研究概要

平成24年度は糖尿病患者におけるビタミンD受容体遺伝子FokIと腎機能及び血清の25OHD、1,25(OH)2Dとの関連性を明らかにするために410名の糖尿病性腎症の患者を対象に解析を行った。その結果、①腎機能とFokI遺伝子多型には明らかな相関性はみられなかった。②eGFRと1,25(OH)2D濃度、25OHD濃度との関連性がみられた。③1,25(OH)2D濃度とeGFRとの関連性はFokICC+CT(r=0.75)においてFokITT(r=0.64)よりも明らかであった。今回、我々の研究においては1,25(OH)2D濃度とeGFRにおける関係性はFokICC+CT群においてFokITT群よりも強く認められた。すなわち、同程度の腎機能ではFokITT群において1,25(OH)2D が高値であり、 VDR FokI多型 が、1,25(OH)2Dの代謝に影響を与える可能性がある。本研究の対象患者を今後、数年間観察し、心血管イベント、透析導入などのイベント及び腎機能の推移を確認中である。
平成25年度は、透析患者において25OHDはBMIの関連が明らかになったので、透析患者のコフォートを用い、筋肉量や糖代謝とミネラル調整因子の関連を明らかにする研究に着手した。現時点ではFGF23やKlothoと筋肉量や糖代謝との関連性は見いだせなかった。そこで保存期腎不全糖尿病患者、透析患者において探索的にコピー数多型の検討を行ったが、糖代謝および筋肉量と関連するアンドロジェンが候補分子として選択された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究に対するコフォートは保存期腎不全患者で400例、透析患者で1000名を超えている。
今回は、基礎値の活性型ビタミンDや遺伝子多型の関連を検討しているが、糖代謝とミネラル代謝の関連性も検討した。現在、DNAを取得し、臨床データとの摺り合わせを行っている。筋肉量とミネラル調整因子の関連を調べたところ25OHDはBMIや血糖コントロールと関連していた。一方、FGF23やKlothoと筋肉量や糖代謝との関連性は見出していない。
さらに、新規リン吸着薬の治験開発に携わり、血清リン値コントロールの新たなツールを得ることができた。

今後の研究の推進方策

25OHDはBMIや血糖コントロールと関連しており、今後もFGF23やKlothoと糖代謝の関連を検討する予定である。糖代謝および筋肉量と関連するアンドロジェンにも焦点を当て研究を進める。

次年度の研究費の使用計画

現在進行中のコフォートであり、観察終了時に探索的に関連分子の測定を行うため。
透析患者と糖尿病患者のコフォートを続け、生命予後、腎症進展あるいはCKD-MBD関連因子と糖・筋代謝の関連性を明らかにする。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] A randomized trial of JTT-751 versus sevelamer hydrochloride in patients on hemodialysis.2014

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama K, Akiba T, Fukagawa M, Nakayama M, Sawada K, Kumagai Y, Chertow GM, Hirakata H.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant.

      巻: 29 ページ: 1053-60

    • DOI

      10.1093/ndt/gft483

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ferric citrate hydrate for the treatment of hyperphosphatemia in nondialysis-dependent CKD.2014

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama K, Hirakata H, Akiba T, Fukagawa M, Nakayama M, Sawada K, Kumagai Y, Block GA.
    • 雑誌名

      Clin J Am Soc Nephrol.

      巻: 9 ページ: 543-52.

    • DOI

      10.2215/CJN.05170513

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chest X-ray may serve as a screening examination for coronary artery calcification in dialysis patients.2014

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Yokoyama K, Yoshida H, Tanno Y, Ohkido I, Yokoo T.
    • 雑誌名

      Kidney Int.

      巻: 85 ページ: 710

    • DOI

      doi: 10.1038/ki.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A higher serum alkaline phosphatase is associated with the incidence of hip fracture and mortality among patients receiving hemodialysis in Japan.2014

    • 著者名/発表者名
      Maruyama Y, Taniguchi M, Kazama JJ, Yokoyama K, Hosoya T, Yokoo T, Shigematsu T, Iseki K, Tsubakihara Y.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant.

      巻: Epub ahead of print ページ: 1-6

    • DOI

      10.1093/ndt/gfu055

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kidney Int.2013

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama K, Taniguchi M, Fukagawa M
    • 雑誌名

      Kidney Int.

      巻: Supplements 3 ページ: 451-456

    • DOI

      10.1038/ki.sup2013.94

    • 査読あり
  • [学会発表] The Effect of JTT-751 (Ferric Citrate Hydrate) on Phosphorus and FGF-23 in Chronic Kidney Disease

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama K, Hirakata H, Akiba T, Fukagawa M, Nakayama M, Sawada K, Kumagai Y, Block GA.
    • 学会等名
      46th Annual Meeting of American Society of Nephrology.
    • 発表場所
      Atlanta, GA
  • [学会発表] リン吸着薬

    • 著者名/発表者名
      横山啓太郎
    • 学会等名
      第57回日本透析医学会
    • 発表場所
      福岡
    • 招待講演
  • [図書] ビタミンDは長寿の薬か2013

    • 著者名/発表者名
      CKD-MBD診療ポケットガイド
    • 総ページ数
      113-117
    • 出版者
      南江堂

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公開日: 2015-05-28  

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