転写因子ＭａｆＢによる腎性二次性副甲状腺機能亢進症の制御

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591223
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 森戸 直記 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70463825)
• 研究分担者: 楊 景堯 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (90323302)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 二次性副甲状腺機能亢進症 / 転写因子

研究実績の概要

慢性人工透析患者は現在約30万人、高齢化もすすみ患者のQOLや合併症の予防のためにもCKD（慢性腎臓病）における骨ミネラル代謝異常(CKD-Mineral and Bone Disorder: CKD-MBD)は大きな問題となっている。CKD-MBDは骨の病変を生ずるだけでなく、長期的には血管を含む全身の石灰化を介して生命予後にも影響を及ぼすことが、近年注目されている。特に二次性副甲状腺機能亢進症はCKD-MBDでも頻度が高く重要な病態である。
本研究では、成体の副甲状腺における転写因子Mafb の機能を明らかにし、腎性二次性副甲状腺機能亢進症におけるMafbの役割を解明することである。これらの結果からMafbが腎性二次性副甲状腺機能亢進症の治療ターゲットとなる可能性がある。
マウスで二次性副甲状腺機能亢進症を誘導しMafbの副甲状腺における機能解析を行った。アデニンを給餌することによりマウスに腎不全を発症させ、副甲状腺機能亢進症を誘導した。Mafb+/-、野生型マウスで比較したところ、野生型マウスでみられた血清intact-PTHの上昇は、Mafb+/-マウスでは抑制されていた。また副甲状腺でのcyclinD1の発現には差がなくcyclinD2の発現に差異がみられた。Mafbのターゲットとして、PTH、cyclinD2が知られておりそれらの転写制御を介して腎性二次性副甲状腺機能亢進症の発症にMafbが関わっていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of Mafb in podocytes protects against diabetic nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morito N, Yoh K, Ojima M, Okamura M, Nakamura M, Hamada M, Shimohata H, Moriguchi T, Yamagata K, Takahashi S.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 25 ページ: 2546-2557
  • DOI: 10.1681/ASN.201309099
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] The Role of Mafb in secondary hyperparathyroidism due to chronic kidney disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoki Morito, Keigyou Yoh, Akiko Fujita, Kunihiro Yamagata
  • 学会等名: 51st ERA-EDTA Congress,
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2014-05-31 – 2014-06-03