腹膜透析における腹膜傷害に対する補体学的機序の解明と補体制御の可能性

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591227
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 水野 正司 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (20303638)
• 研究分担者: 鈴木 康弘 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (20584676) ; 伊藤 恭彦 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (60402632) ; 松尾 清一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70190410)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 内科

研究実績の概要

1. 腹膜透析(PD)患者のPD排液から作成した中皮細胞初代培養細胞を用いて、PDが中皮細胞上の補体制御因子(CReg)の発現を介して、腹腔内の補体系に影響を与えているかどうか、最終的にn=31で評価を行うためFACSによる解析を進めた。結果は、腹膜中皮細胞上のCRegの中で、CD55の発現が、腹膜機能を示すD/Pクレアチニン値と逆相関にあることがわかった。また、中皮細胞上のCD55の発現は、PD排液中のC3、sC5b-9値とは相関したが、C4値とは相関しなかった。このことよりCD55の発現の低下が補体の第二経路での補体活性化を助長している可能性が示唆され、補体活性化産物が腹膜透過性の更新に関わっている可能性が示唆された。実際にCD55の発現の異なった症例をの腹膜中皮初代培養細胞を用いて、補体活性化試験を行ったところ、CD55の発現の低かった症例で中皮細胞上での補体活性化はより起こりやすいことが示唆された。
このCD55の変化が腹膜という局所環境に限定したものであったかどうかについての検討のため、同じPD患者の白血球上でのCRegと腹膜中皮細胞上でのCRegの発現について調べたところ、有意な相関は求められず、今回の腹膜中皮細胞のCD55の変化は腹膜独自の反応である可能性が示唆された。
以上の結果をまとめて論文化を行い、Molecular Immunologyに投稿し、H27年３月時点で既にin pressとなっている。
2.現在、腹膜炎に伴うPD排液中の補体活性化産物の測定により、腹膜炎の予後をある程度予想できそうであることを見出した（2014年International complement workshopで発表）。今後も、症例数を増やし、予後に加えその後の腹膜への傷害に補体活性系の関与を明らかにするために研究を継続している。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of membrane complement regulators, CD46, CD55 and CD59, in mesothelial cells of patients on peritoneal dialysis therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sei Y, Mizuno M, Suzuki Y, Imai M, Higashide K, Harris CL, Sakata F, Iguchi D, Fujiwara M, Kodera Y, Maruyama S, Matsuo S, Ito Y
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 153 ページ: 302-309
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2015.02.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Calcified amorphous tumor in the left atrium of a patient on long-term peritoneal dialysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Mizuno M, Suzuki Y, Oshima H, Sakata F, Ishikawa H, Tsukushi S, Ito Y
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 ページ: 481-485
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.2967
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rat adipose tissue-derived stem cells attenuate peritoneal injuries in rat zymosan-induced peritonitis accompanied by complement activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim H, Mizuno M, Furuhashi K, Katsuno T, Ozaki T, Yasuda K, Tsuboi N, Sato W, Suzuki Y, Matsuo S, Ito Y, Maruyama S
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 16 ページ: 357-368
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2013.10.011.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-term effects of spironolactone in peritoneal dialysis patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Tamai G, Hiramatsu T, Ohashi H, Ito I, Kasuga H, Horie M, Maruyama S, Yuzawa Y, Matsubara T, Matsuo S, Nagoya Spiro Study Group.
  • 雑誌名: Journal of American Society of Nephrology 巻: 24 ページ: 1627-1642
  • DOI: 10.1681/ASN.201303027.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patient age and the prognosis of idiopathic membrane nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Ando M, Yamamoto R, Akiyama S, Kato S, Katsuno T, Kosugi T, Sato W, Tsuboi N, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e100835
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0100835.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful treatment of Cryptococcus laurentii peritonitis in a patient on peritoneal dialysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Asano M, Mizutani M, Nagahara Y, Inagaki K, Kariya T, Masamoto D, Urai M, Kaneko Y, Ohno H, Miyazaki Y, Mizuno M, Ito Y
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: Epub ページ: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] The efficacy of tolvaptan as a diuretic for chronic kidney disease patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Katsuno T, Ozaki T, Sakata F, Kato N, Suzuki Y, Kosugi T, Kato S, Tsuboi N, Sato W, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S
  • 雑誌名: Acta cardiologica 巻: Epub . ページ: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smoking is a risk factor for the progression of idiopathic membranous nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Ando M, Yamamoto R, Akiyama S, Kato S, Katsuno T, Kosugi T, Sato W, Tsuboi N, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e100835
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100835. eCollection 2014.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Level of soluble C5b-9 complex in dialysis fluid may be a predictor of poor prognosis in peritonitis in peritoneal dialysis patients, especially in culture negative peritonitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M、Ito Y., Higashide K., Sei Y., Iguchi D., Sakata F., Suzuki Y., Ito I., Horie M., Morgan BP., Matsuo S
  • 学会等名: The XXV International complement workshop
  • 発表場所: Rio de Janeiro, RJ（Brazil）
  • 年月日: 2014-09-16 – 2014-09-16
• [学会発表] 東海地区の15施設における2010年1月から3年間の腹膜透析（PD）の調査～東海PDレジストリ2～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 水野正司、伊藤恭彦、鈴木康弘、丸山彰一、松尾清一、名大PDレジストリ 研究グループ
  • 学会等名: 第20回日本腹膜透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 山形国際ホテル(山形県山形市)
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-07
• [学会発表] 腹膜透析排出液中の補体活性化産物測定により、腹膜炎の予後を予測できるか? (2014)
  • 著者名/発表者名: 水野正司、伊藤恭彦、東出慶子、清祐実、井口大旗、坂田史子、鈴木康弘、堀江正宣、B.Paul Morgan、伊藤功、松尾清一
  • 学会等名: 第51回補体シンポジウム
  • 発表場所: 神戸常磐大学(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-23
• [学会発表] 腹膜透析患者由来ヒト腹膜中皮細胞における膜補体制御因子の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清祐実、水野正司、井口大旗、東出慶子、鈴木康弘、今井優樹、松尾清一、伊藤恭彦
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 東海腹膜透析(PD)レジストリ2～5年後の離脱と腹膜炎についての調査～. (2014)
  • 著者名/発表者名: 水野正司、伊藤恭彦、鈴木康弘、丸山彰一、松尾清一、坂洋祐、平松武幸、玉井宏史、水谷真、成瀬友彦、大橋徳巳、春日弘毅、清水秀明、倉田久嗣、倉田圭、鈴木聡、鶴田吉和、松岡哲平、堀江正宣
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [学会発表] Improvement of prevalence of peritoneal dialysis (PD) therapy in end-stage renal disease (ESRD) patients from 2010 to 2012 in the Tokai area of Japan; Five years after the previous study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Ito Y., Suzuki Y., Saka Y., Hitamatsu T., Tamai H., Mizutani M., Naruse T., Ohashi N., Kasuga H., Shimizu H., Kurata H., Kurata K., Suzuki S., Maruyama S., Matsuo S
  • 学会等名: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: 品川プリンスホテル(東京都港区)
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [学会発表] Expression of membrane complement regulators in mesothelial cells of patients’ peritoneum on peritoneal dialysis therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sei Y., MizunoM., Suzuki Y., Imai M., Higashide K., Sakata F., Iguchi D., Okada N., Matsuo S., Ito Y.
  • 学会等名: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: 品川プリンスホテル(東京都港区)
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17