認知症疾患のシナプスを標的とした病態解明と治療法の開発

2014 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24591246
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 瓦林 毅 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90186156)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: amyloid / lipid rafts / synapse / tau / Alzheimer / ｆｙｎ / NMDA receptor

研究成果の概要

ADモデルマウスTg2576およびTg2576と変異tau産生マウスTgTauP301L のdouble Tgの検討から，lipid raftsにおいてAβ oligomerとprion蛋白はcomplexを形成すること，lipid raftsにおいてAβ oligomerはfyn-NMDA cascadeの活性化とtauのリン酸化を促進して神経細胞毒性を誘発する可能性が考えられた．Tg2576マウス大脳のsynaptosome分画にはAβ oligomerと共にリン酸化tauの蓄積が著増した．シナプスへのAβの蓄積とリン酸化tau蓄積の誘発はAβ神経毒性機序を説明する重要な所見と考えられた．

自由記述の分野

神経内科