ＴＤＰ－４３コンディショナルノックアウトマウスを用いたＡＬＳ／ＦＴＤの病態解明

2014 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24591258
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 竹内 英之 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (30362213)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: TDP-43 / 神経変性疾患 / 筋萎縮性側索硬化症 / 前頭側頭葉型認知症

研究成果の概要

FTD/ALSの原因タンパクTDP-43による神経変性の機序解明のため、神経特異的かつタモキシフェン誘導性TDP-43コンディショナルノックアウトマウスを作出し、その表現型を解析した。マウスの週齢に関わらず、TDP-43のノックアウト後、約2週間から運動異常が顕在化し、次いで認知機能の低下を認め、約５週間で衰弱死した。病理学的には海馬、脊髄の神経細胞脱落と高度のグリオーシスを認めた。以上から、TDP-43のloss-of-functionがTDP-43による神経変性の一機序を担うと考えられる。

自由記述の分野

神経内科