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パーキンソン病はドパミン(DA)神経死を来す神経変性疾患である．しかし，なぜDA神経に病態が生じるのかよく分かっていない．我々はDAとαシヌクレイン（asyn）の相互作用と細胞毒性について検討した．TetOFFシステムを用い，PC12細胞でasyn発現細胞（変異体を含む）を確立した．asynの発現は細胞脆弱性をもたらしたが，チロシン水酸化酵素阻害をすると脆弱性が抑制されたことから，asyn毒性はDA代謝と関係があると考えられた．さらにasynにはDA存在下にてMet酸化修飾があること，その主要ターゲットとして127番Metが重要と考えられ，周辺アミノ酸配列はこの修飾を促進していると考えられた．
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