結核性髄膜炎における薬物代謝関連遺伝子多型に基づくオーダーメイド治療の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591277
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 亀井 聡 日本大学, 医学部, 教授 (40142509)
• 研究分担者: 橋本 修 日本大学, 医学部, 教授 (30159090) ; 中山 智祥 日本大学, 医学部, 教授 (00339334) ; 森田 昭彦 日本大学, 医学部, 助教 (80547117) ; 佐々木 秀直 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80281806) ; 荒木 信夫 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70151157)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 結核性髄膜炎 / NAT2 / 遺伝子多型 / 治療

研究実績の概要

1980年以後に当科で結核性髄膜炎（TBM）と診断された患者は28名であった。これらの患者のうち、NAT2遺伝子多型解析について同意を得ることができたのは6名（平均33.5±12.3歳）であった。NAT2遺伝子多型解析では以下の通りであった。NAT2 5B（g341T>C）では6/6患者が野生型ホモであった。NAT2 6A（g590G>A）では2/6患者が野生型ホモ、3/6患者がヘテロ、1/6患者が変異型ホモであった。NAT2 7B（g857G>A）では5/6患者が野生型ホモ、1/6患者がヘテロであった。複合ヘテロを有する患者はなく、5/6患者がfast acetylator、1/6患者がslow acetylatorであった。2/6患者が髄液培養から結核菌を検出したTBM確診例であった。発症から入院までの期間は平均10.7±4.0日で、全例で入院時から抗結核薬を用いた治療が開始されていた。4/6患者でイソニアジド（INH）とリファンピシン（RFP）、ピラジナミド合剤（PZA）、エサンブトール（EB）の4剤で、2/6患者でINHとRFP、PZAの3剤で治療が開始されていた。用いられたINHの用量は300～500mg/日であった。1/6患者で髄液の改善が乏しくINHの髄腔内投与（髄注）が行われたが、この患者はfast acetylatorであった。slow acetylatorであった患者に用いられたINHの用量は300mg/日であった。平均在院日数は86.2±77.5日、退院時のmodified Rankin scaleは5/6患者で0、INHの髄腔内投与が行われた1患者で1であった。
本検討結果からfast acetylatorにおいてINHの髄腔内投与を要する場合があることが示唆された。本検討において、NAT2遺伝子多型解析について同意を得ることができた患者はすべて独歩で退院することができた予後良好例であったことから、今後、前向きに予後不良例を含め解析していくことが重要であると考える。NAT2遺伝子多型解析結果に基づいたINHの用量設定を含めたTBM治療の標準化が今後の課題であると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Open-Label Study to Evaluate the Pharmacodynamics, Clinical Efficacy, and Safety of Meropenem for Adult Bacterial Meningitis in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita Akihiko, Kamei Satoshi, Minami Masayuki, Yoshida Kazuto, Kawabata Satoshi, Kuroda Hiroshi, Suzuki Yasushi, Araki Nobuo, Iwasaki Yasuo, Kobayashi Rei, Hayashi Naoki, Hirayama Tetsuyuki, Ochiai Jun, Ueda Miki, Yamagishi Yuka, Niwa Jun-ichi, Shindo Katsuro, Fukushima Yoshihisa, Takita Tomohiro, Sato Takayuki,
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 20 ページ: 535-40
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.04.013
• [雑誌論文] Ochiai Toyoko, Sonoo Masahiro. A Case of Adult-onset Satoyoshi Syndrome with Prominent Laterality of Clinical Features (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Masaki, Ogawa Katsuhiko, Suzuki Yutaka, Kamei Satoshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 ページ: 2811-6
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.2958
• [学会発表] 神経感染症の診療-最近の治療動向 (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀井聡
  • 学会等名: 平成26年度日本神経学会九州地区生涯 教育講演会
  • 発表場所: 福大メディカルホール（福岡大学病院 新診療棟1F)
  • 年月日: 2015-03-15 – 2015-03-15
• [学会発表] 感冒様症状の後に激しい後頸 後頭部痛で発症した急性石灰沈着性頸長筋炎の稀な若年女性例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 輝行(青和クリニック), 田村 正人, 村上 円人, 亀井 聡, 高須 俊明
  • 学会等名: 第19回日本神経感染症学会
  • 発表場所: 石川県金沢市 (金沢歌劇座)
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-06
• [学会発表] 精神症状で発症した化膿性脳室炎の稀な高齢男性例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 輝行(長岡西病院 神経内科), 田村 正人, 三木 健司, 山口 舞, 亀井 聡, 高須 俊明
  • 学会等名: 第19回日本神経感染症学会
  • 発表場所: 石川県金沢市 (金沢歌劇座)
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-06
• [学会発表] extreme delta brushを呈するも積極的な免疫療法が奏功した抗NMDA受容体脳炎の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 磨理(日本大学 医学部内科学系神経内科学分野), 原 誠, 秋本 高義, 塩原 恵慈, 高橋 恵子, 森田 昭彦, 石川 晴美, 塩田 宏嗣, 大石 實, 亀井 聡
  • 学会等名: 第19回日本神経感染症学会
  • 発表場所: 石川県金沢市 (金沢歌劇座)
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-06
• [学会発表] 希少神経感染症のoverview (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川 晴美(日本大学 医学部内科学系神経内科学分野), 亀井 聡
  • 学会等名: 第19回日本神経感染症学会
  • 発表場所: 石川県金沢市 (金沢歌劇座)
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-06
• [学会発表] 見逃されやすい神経救急・集中治療病態の鑑別と治療 傍腫瘍性辺縁系脳炎と鑑別を要した1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田 昭彦(日本大学 医学部内科学系神経内科学分野), 秋本 高義, 石川 晴美, 荒木 俊彦, 亀井 聡
  • 学会等名: 第28回日本神経救急学会
  • 発表場所: 静岡県熱海市 (熱海コンベンションホール)
  • 年月日: 2014-07-11 – 2014-07-12
• [学会発表] 細菌性髄膜炎における治療動向 成人例を中心に (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀井聡
  • 学会等名: 第62回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 福岡県福岡市 (ヒルトン福岡シーホーク)
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-20
• [図書] 臨床神経内科学改訂6版髄膜炎・脳炎・脳症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀井聡
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 眼で見る神経関連感染症. 新しい診断と治療のABC (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀井聡
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: 最新医学
• [図書] 急性細菌性髄膜炎. 新しい診断と治療のABC (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀井聡
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: 最新医学