| 研究課題/領域番号 |
24591329
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
福原 淳範 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00437328)
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| 研究分担者 |
下村 伊一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60346145)
大月 道夫 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00403056)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | catalase / SOD1 / グルタチオン / インスリンシグナル |
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| 研究実績の概要 |
脂肪組織特異的酸化ストレス除去モデルとして、catalaseとSODを脂肪組織に過剰発現するトランスジェニックマウスを交配し、両者を過剰発現するマウス（DTgマウス）を作出した。酸化ストレス指標であるイソプロスタンは、DTgマウスでは有意に低下した。高脂肪高ショ糖食負荷を行うと、コントロールマウスと比較して体重は増加したが、糖負荷テスト、インスリン負荷テストは改善した。DTgマウスの肝重量は低下し、脂肪組織重量は増加した。肝臓での中性脂肪蓄積は低下し、脂肪肝が改善した。すなわち、本マウスではインスリン感受性の改善に伴い、脂肪組織への中性脂肪蓄積が増加し、肝臓への中性脂肪蓄積が低下していた。以上のことから、抗酸化酵素を過剰発現し、脂肪組織の酸化ストレス状態を解除することで、肥満病態が改善することが示された。
ドキシサイクリン誘導性にグルタチオン合成酵素を過剰発現する3T3-L１脂肪細胞を作製した。本細胞では細胞内グルタチオン量が増加しており、インスリン誘導性のAktリン酸化が減弱していた。グルタチオン合成酵素であるgamma-GCS-floxマウスと脂肪組織特異的なadiponectin-Creマウスの交配をおこない、マウスを作成した。
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