研究課題
本課題の目標は脂肪滴蛋白FSP27の発現レベルがインスリン感受性臓器における中性脂肪蓄積量およびインスリン感受性に如何なる影響を与えるかを検討することである。まずマウスでFSP27の発現量と脂肪蓄積能の関連を検討した。絶食というエネルギー欠乏状態では、白色脂肪細胞（精巣上体脂肪組織）でFSP27の発現量と中性脂肪蓄積量が著明に減少した。逆に、肝臓では絶食によりFSP27の発現量と中性脂肪蓄積量が増加した。これは個体のエネルギー代謝において、エネルギー欠乏時はエネルギー貯蔵臓器である白色脂肪細胞からエネルギー消費臓器である肝臓に中性脂肪の蓄積が移動するのに際し、各臓器におけるFSP27の発現変化が細胞内の蓄積脂肪量を制御していることを示唆している。さらに脂肪貯蔵能が低下しているFSP27欠損マウスを用い、脂肪細胞の脂肪蓄積能がインスリン感受性や脂肪組織以外の臓器の脂肪蓄積量にどう影響するか検討した。FSP27欠損マウスに過剰な栄養負荷を長期間かけたモデルや高度の肥満と過食を伴う遺伝性肥満マウスであるdb/dbマウスで、FSP27欠損マウスとの交配によりFSP27を欠失させると、長期の過剰栄養負荷FSP27欠損マウスやdb/db/FSP27ダブル欠損マウスでは対照マウスに比べてやせ型で脂肪細胞のサイズが小さいにもかかわらず、脂肪肝やインスリン抵抗性の増悪が認められた。この結果は脂肪細胞におけるFSP27の発現低下に起因した脂肪蓄積能の低下は過剰な栄養が長期にわたり負荷された場合、脂肪細胞のサイズとは独立して、脂肪肝やインスリン抵抗性の増悪に繋がることが推測された。
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Nat Commun
巻: 6 ページ: - -
10.1038/ncomms6949
