慢性甲状腺炎に伴う橋本脳症における血管炎を主体とした分子免疫病態の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591358
• 研究機関: 福井県立大学
• 研究代表者: 米田 誠 福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (70270551)
• 研究分担者: 篁 俊成 金沢大学, 医学系, 教授 (00324111) ; 井川 正道 福井大学, 医学部附属病院, 助教 (60444212) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 橋本脳症 / 自己抗体 / 血管炎 / 脳血流 / プロテオーム

研究実績の概要

本研究では，慢性甲状腺炎（橋本病）に合併する自己免疫性脳症（橋本脳症）において，病理学的に報告されている脳血管炎に焦点を合わせ，分子病態機序・免疫学的背景を探求するとともに，臨床徴候と局所脳血流の変化を比較検討した．橋本脳症の分子マーカーとして申請者らが同定した抗NAE抗体が陽性である橋本脳症患者7例と年齢と性別を一致させた健常人10名の脳血流SPECTの3D-SSP解析を行い，標準脳との血流の増減を統計学的に比較検討した．その結果，橋本脳症患者では，精神症状や記憶障害と関連する両側の前部帯状回と左の前頭前皮質に，有意な脳局所の血流低下が認められることが判明し報告した（Eur Neurol 2014;72:13-19）．また，分子病態機序の探究の目的では，ヒト脳由来微小血管内皮細胞培養株（TY10細胞）（山口大学神経内科 神田 隆教授との共同研究）を安定的に継代・培養させるシステムを構築し，患者血添加前後でのプロテオーム変化を，蛍光標識二次元ディファレンシャル電気泳動解析（2D-DIGE）法を用いて解析し，有意な変化を示すスポットを見出しMALDI-TOF/MSによる分子決定した．さらに，ラット脳スライスを用いたパッチクランプ法による検討から，抗NAE抗体を含む髄液が神経伝達を阻害することを見出した（Neurol Clin Neurosci 2015;on-line;東京医大三苫 博教授との共同研究）．

研究成果

• [雑誌論文] Consensus Paper: NeuroimmuneMechanisms of Cerebellar Ataxias (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitoma H, Adhikari K, Aeschlimann D, Chattopadhyay P, Hadjivassiliou M, Hampe CS, Honnorat J, Joubert B, Kakei S, Lee J, Manto M, Matsunaga A, Mizusawa H,Nanri K, Shanmugarajah P, Yoneda M, Yuki N.
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: on line ページ: on line
  • DOI: DOI 10.1007/s12311-015-0664-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 橋本脳症．α-エノラーゼ，自己免疫性脳炎：抗原・抗体は何をしている？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: Clin Neurosci 巻: 33 ページ: 104-107
• [雑誌論文] 橋本脳症．Ⅱ．知っておきたい神経疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松永晶子，米田誠
  • 雑誌名: 精神科 巻: 26 ページ: 159-163
• [雑誌論文] Presynaptic dysfunction caused by CSF from a patient with ataxic form of Hashimoto’s encephalopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Mitoma, Makoto Yoneda, Fumito Saitow, Hidenori Suzuki, Akiko Matsunaga, Masamichi Ikawa, Hidehiro Mizusawa
  • 雑誌名: Neurol Clin Neurosci 巻: 2 ページ: 104-108
  • DOI: 10.1111/ncn3.105
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 免疫性神経疾患の新しい展開 脳から自律神経障害まで -自己免疫性脳炎とその周辺- (2014)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: 臨床神経 巻: 53 ページ: 1059-1062
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 橋本脳症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: 日本臨床Ⅱ（別冊） 巻: 27 ページ: 713-716
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 小脳失調症．こんな神経症状から始まる悪性腫瘍 -傍腫瘍性小脳失調症の実態- (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永晶子，米田誠
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 巻: 44 ページ: 401-405
• [雑誌論文] 甲状腺機能低下症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 榎本宗一，松永晶子，米田誠
  • 雑誌名: 日本臨床Ⅴ（別冊） 巻: ５ ページ: 219-223
• [雑誌論文] 甲状腺機能亢進症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永晶子，米田誠
  • 雑誌名: 日本臨床Ⅴ 巻: ５ ページ: 214-218
• [雑誌論文] 橋本脳症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: 日本臨床Ⅴ（別冊） 巻: ５ ページ: 224-227
• [雑誌論文] 橋本脳症 –病因・病態と診断・治療- (2014)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: Medical Practice (MP) 巻: 31 ページ: 1766-1770
• [学会発表] Pathophysiological Decrease in the Regional Cerebral Blood Flow in Hashimoto’s Encephalopathy: A Multiple-Case SPECT Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Ikawa, Tomoko Muramatsu, Katsuya Sugimoto, Akiko Matsunaga, Osamu Yamamura, Tadanori Hamano, Yasunari Nakamoto, Hidehiko Okazawa, Makoto Yoneda
  • 学会等名: The 68th Annual meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: Washington, USA
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-25
• [学会発表] Clinical and immunological features of limbic form of Hashimoto’s encephalopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Kishitani, Akiko Matsunaga, Masamichi Ikawa, Tomomi Kame, Osamu Yamamura, Tadanori Hamano, Yasunari Nakamoto, Makoto Yoneda
  • 学会等名: The 68th Annual meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: Washington, USA
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-25
• [学会発表] Clinical and immunological features of Hashimoto’s encephalopathy presenting with limbic symptoms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiko Matsunaga, Toru Kishitani, Tomoko Muramatsu, Tomomi Kame, Masamichi Ikawa, Osamu Yamamura, Tadanori Hamano, Yasunari Nakamot, Makoto Yoneda
  • 学会等名: The 67th Annual meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-04-26 – 2014-05-03
• [図書] 橋本脳症．シリーズ《アクチュアル 脳・神経疾患の臨床》『免疫性神経疾患 病態と治療のすべて 』免疫性神経疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 総ページ数: 未
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 小脳失調症に免疫療法は有用か．シリーズ《アクチュアル 脳・神経疾患の臨床》『免疫性神経疾患 病態と治療のすべて 』免疫性神経疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 南里和紀，米田誠
  • 総ページ数: 未
  • 出版者: 中山書店