ステロイドホルモン受容体の作用機構における分子モータータンパク質の役割の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591367
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 河手 久弥 九州大学, 大学病院, 助教 (20336027)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: ステロイドホルモン / 核内受容体

研究実績の概要

1. ヒト脂肪前駆細胞よりmRNAを調製し、RT-PCRで分子モータータンパク質であるミオシン（ミオシンV, VI, VIII）およびダイニンのcDNAを合成し、GFP発現ベクターにサブクローニングして、細胞株でステロイドホルモン受容体と共発現させて、共焦点レーザー顕微鏡で解析したが、両者の共局在や相手のタンパク質の細胞内局在への影響を確認することができなかった。
2. グルココルチコイドによる糖尿病発症におけるインスリン抵抗性の分子メカニズムを解明するために、グルココルチコイドで処理した脂肪前駆細胞におけるインスリン抵抗性関連遺伝子の発現を解析したところ、2種類の遺伝子の発現が増加していることが明らかになった。脂肪前駆細胞をグルココルチコイドで処理すると、インスリンシグナルの伝達に関与するAktのリン酸化は、予想に反して亢進していた。一方で、脂肪前駆細胞でのインスリン依存的なグルコースの取り込みは低下しており、グルココルチコイドによる脂肪前駆細胞でのインスリン抵抗性には、Aktを介さない経路が関与していることが示唆された。
3. コルチゾールの自律分泌を認めるものの、典型的なクッシング徴候を認めないサブクリニカルクッシング症候群（SCS）患者では、非機能性副腎腫瘍患者と比較して、動脈硬化が進展していることを明らかにした。SCS患者において、動脈硬化と関連する因子を調べたところ、早朝空腹時のコルチゾール濃度を正の相関を示し、骨代謝マーカーであるTRACP-5bおよびP1NPとは負の相関を示すことが明らかになった。コルチゾールの自律分泌により、骨代謝回転が低下することと、動脈硬化の進展が関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Complete remission of anaplastic thyroid carcinoma after concomitant treatment with docetaxel and radiotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe I, Karasaki S, Matsuda Y, Sakamoto S, Nakashima T, Yamamoto H, Kawate H, Ohnaka K, Nakashima H, Kobayashi K, Oda Y, Nomura M, Takayanagi R.
  • 雑誌名: Case Rep Endocrinol 巻: 2015 ページ: 726085
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1155/2015/726085
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Perioperative sequential monitoring of hemodynamic parameters in patients with pheochromocytoma using the Non-Invasive Cardiac System (NICaS). (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Kawate H, Shimada S, Matsuzaki C, Nagata H, Adachi M, Ohnaka K, Nomura M, Takayanagi R.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 61 ページ: 571-575
  • DOI: http://doi.org/10.1507/endocrj.EJ13-0471
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-term study of subclinical Cushing's syndrome shows high prevalence of extra-adrenal malignancy in patients with functioning bilateral adrenal tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawate H, Kohno M, Matsuda Y, Akehi Y, Tanabe M, Horiuchi T, Ohnaka K, Nomura M, Yanase T, Takayanagi R.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 61 ページ: 1205-1212
  • DOI: http://doi.org/10.1507/endocrj.EJ14-0155
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ステロイド療法を理解するための基礎知識 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高柳涼一、河手久弥
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 91 ページ: 453-458
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 副腎皮質機能低下を早期診断・治療するために (2014)
  • 著者名/発表者名: 河手久弥、髙栁涼一
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 103 ページ: 878-885
  • オープンアクセス
• [学会発表] 高齢骨粗鬆症・骨折の予防と管理 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河手久弥
  • 学会等名: 第25回日本老年医学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-03-07 – 2015-03-07
  • 招待講演
• [学会発表] サブクリニカルクッシング症候群患者における動脈硬化と骨代謝の関連性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河手 久弥, 武市 幸奈, 松田 やよい, 松村 祐介, 蘆田 健二, 大中 佳三, 野村 政壽, 髙栁 涼一
  • 学会等名: 第56回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-14
• [学会発表] バセドウ病眼症患者における肝炎ウイルスマーカー陽性率の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河手 久弥(九州大学 大学院医学研究院病態制御内科学), 坂本 竜一, 坂本 絵里子, 萬代 幸子, 岡村 建, 松田 やよい, 阿部 一朗, 大中 佳三, 野村 政壽, 高柳 涼一
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26