2014 年度研究成果報告書

恒常的活性化チロシンキナーゼを発現した造血器腫瘍に対する統合的分子標的療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	24591384
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	血液内科学
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	三浦修東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10209710)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード	急性骨髄性白血病 / 骨髄増殖性腫瘍 / チロシンキナーゼ阻害薬 / 分子標的療法 / FLT3 / Jak2 / STAT5 / PECAM-1
研究成果の概要	急性骨髄性白血病や慢性骨髄性白血病等の骨髄増殖性腫瘍で高頻度に認められる恒常的活性化チロシンキナーゼ変異体であるFLT3-ITD, BCR/ABL, Jak2-V617Fが、抗癌剤や種々の分子標的薬に対して治療抵抗性を付与する分子機構を検討し、これらの変異体が抗癌剤処理時にChk1を介した細胞周期チェックポイント活性化を亢進したり、STAT5の高度の活性化を介してPI3K/Akt経路の阻害から下流のmTORC経路の抑制を阻止する機構を見出し、またこれらの機構を制御することにより相乗的な腫瘍細胞のアポトーシスを誘導することで、極めて有効な治療効果が期待出来る事を示した。
自由記述の分野	血液内科学