マントル細胞リンパ腫モデルマウスを用いた腫瘍クローンの階層性と微小免疫環境の解明

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24591391
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 錦織 桃子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60378635)
• キーワード: BCL2 / CyclinD1 / 悪性リンパ腫

研究概要

ヒトのB細胞リンパ腫では染色体転座の種類と組織型との間に密接な関わりがあることが臨床的に知られているが、染色体転座がどのようにリンパ腫の組織型に影響を及ぼすかについてはこれまで明らかにされていない。
申請者はCyclinD1もしくはBCL2遺伝子をp53ヘテロ欠損マウスに導入し、B細胞リンパ腫を発症するマウスモデルを作出しており、この実験系を用いて悪性リンパ腫の病型決定のメカニズムの解明を目指す研究に取り組んでいる。これらのマウスで発症するリンパ腫は、組織学的・形質学的解析により、それぞれCyclinD1およびBCL2転座を持つヒトのマントル細胞リンパ腫および胚中心型B細胞リンパ腫をよく模倣すると考えられた。また、それぞれに続発して生じる遺伝子異常の解析も進めており、両群で異なった特徴を持つことが示されつつある。また腫瘍B細胞の免疫グロブリン遺伝子可変領域のSomatic hypermutation導入率や、表面形質の追加解析により、両マウスにおける腫瘍細胞の再現性を持った特徴的性状は、それぞれ異なるB細胞が起源であるために生じることが推測された。ヒトのリンパ腫もこれらに共通する性状を持つかどうか、比較解析を行っている。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本学動物実験施設で一時的にマウスを処分せざるを得ない状況が生じ、主テーマの研究にはやや遅滞を生じている。しかし、主テーマから派生した研究に並行して着手し、有意義に実験を進められるよう工夫している。

今後の研究の推進方策

悪性リンパ腫のマウスモデルで生じた腫瘍細胞の遺伝子異常を解析し、腫瘍の形成過程やクローン構成、進展経過などを明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Primary peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified of the thyroid with autoimmune thyroiditis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Nishikori M, Izumi T, Imaizumi Y, Sawayama Y, Niino D, Tashima M, Hoshi S, Ohshima K, Shimoyama M, Seto M, Tsukasaki K.
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 161 ページ: 214-223
  • DOI: doi: 10.1111/bjh.12255. Epub 2013 Feb 21.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Clinical, Pathological, and Genetic Characterization of Methotrexate-associated Lymphoproliferative Disorders. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa N, Fujimoto M, Kawabata D, Terao C, Nishikori M, Nakashima R, Imura Y, Yukawa N, Yoshifuji H, Ohmura K, Fujii T, Kitano T, Kondo T, Yurugi K, Miura Y, Maekawa T, Saji H, Takaori-Kondo A, Matsuda F, Haga H, Mimori T.
  • 雑誌名: Journal of Rheumatology 巻: 41 ページ: 293-299
  • DOI: doi: 10.3899/jrheum.130270. Epub 2013 Dec 15.
  • 査読あり
• [雑誌論文] B細胞リンパ腫における染色体転座の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 錦織 桃子
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 54 ページ: 234-241
• [学会発表] The isotype of the B-cell receptor predicts survival of patients with DLBCL treated with R-CHOP. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arima H. Kitano T, Maeda T, Nishikori M, Kondo T, Kadowaki N, Takaori-Kondo A.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20131013-20131013
• [学会発表] B細胞リンパ腫における染色体転座の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 錦織 桃子
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20131011-20131012
  • 招待講演
• [学会発表] Allogeneic HSCT for recurrent/refractory follicular lymphoma in a single institution. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tashima M, Kondo T, Kitano T, Maeda T, Nishikori M, Yamashita K, Kadowaki N, Takaori-Kondo A.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20131011-20131011
• [学会発表] 低悪性度非ホジキンリンパ腫治療の新展開． シンポジウム2 ：造血器腫瘍の治療法の新展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 錦織 桃子
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130829-20130829
  • 招待講演
• [学会発表] 薬剤性心腎機能障害とCMV網膜炎を伴った難治性濾胞性リンパ腫に対し臍帯血ミニ移植を実施し寛解を維持している一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河田岳人、錦織桃子、志村和穂、北野俊行、近藤忠一、門脇則光、高折晃史
  • 学会等名: 第53回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130518-20130518
• [備考] 京都大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学 リンパ腫研究
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/̃hemonc/research/lymphoma.html