JAK2とTET2の変異が骨髄増殖性腫瘍(MPN)の発症と進展におよぼす影響を解析した。JAK2V617Fを持つ細胞を移植されたマウスはMPNの表現型を示した。そこにTET2 欠損が加わると、表現型の増悪が認められた。JAK2単独異常および2重異常マウスは共にMPNを発症し、2重異常マウスでは重症化した。競合・継代移植実験からは、JAK2変異による造血幹細胞の自己複製能低下がTET2欠損共存により救済された。以上から、JAK2変異MPNにおけるTET2欠損には、「JAK2変異造血幹細胞の機能を強化しMPN発症を支持する」と「MPNを重症化させる」の、2つの役割があることが明らかとなった。
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