ＨＭＧＡ２の造血器腫瘍異常クローン拡大・増殖における役割の解明

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24591405
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 池田 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90381392)
• 研究分担者: 竹石 恭知 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40272067) ; 小川 一英 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40423800)
• キーワード: 骨髄性腫瘍 / 国際情報交換

研究概要

骨髄増殖性腫瘍 (MPN) 症例においてHMGA2の発現を検討し、病型間における発現の相異を認め、特に原発性骨髄線維症において検討したほぼ全例において亢進していた。また、HMGA2の高発現はlet-7マイクロRNAの低下およびp16プロモーターのメチル化と相関していた。これらの知見をAmerian Society of Hematology (Harada-Shirado, Ikeda, et al, Blood [abst], 2013)、日本血液学会において発表した。
HMGA2発現マウスモデルにおいては、若齢ではMPNを来すが (Ikeda et al, Blood, 2011)、高齢まで観察すると好中球系細胞の増加と無効造血を伴うMPN/MDS様の造血を呈したことも合わせてAmerian Society of Hematology (Ikeda, et al, Blood [abst], 2013)、日本血液学会において発表した。HMGA2発現マウスでは、造血幹細胞および前駆細胞分画の増加などを認めたものの白血化や骨髄線維化をみとめなかった。以上から、HMGA2発現は病態進行や細胞増殖に重要な役割を果たすこと、骨髄線維症において何らかの重要な働きをしている可能性があること、しかしながらHMGA2発現は骨髄線維化を来す直接の因子ではないことが示唆された。
上記の知見について、現在論文を作成中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

これまでに症例およびマウスを用いた検討において重要な知見が得られ、それぞれについて既に国際学会において発表し、さらに論文を作成中である。

今後の研究の推進方策

上に示したとおり、本研究は順調に進捗しており、これまでに得られた知見を元に論文を完成させる。さらに、HMGA2発現に伴う骨髄線維症などの病態において、MDSへの進展がみられたものの骨髄線維症は認めなかった。いかなる要因が加われば線維化が起こるのかを今後検討する。

次年度の研究費の使用計画

外部委託検体発送の関係で、新年度の早期に使用が必要な支出が存在した。また、新年度において、成果発表も含めより多くの予算が必要と思われた。
年度早期の外部委託検体発送や消耗品購入、成果発表に使用する計画である。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular response of e19a2 BCR-ABL1 chronic myeloid leukemia with double Philadelphia chromosome by dasatinib (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Harada-Shirado K, Matsumoto H, Noji H, Ogawa K, Takeishi Y.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: In press ページ: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral blood progenitor cell collection by two programs for autologous and allogeneic transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Ohto H, Kanno T, Gonda K, Suzuki Y, Ono T, Saito S, Takahashi H, Kimura S, Harada-Shirado K, Yamauchi H, Hoshino Y, Mashimo Y, Nollet KE, Kikuta A, Ogawa K, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Transfusion 巻: In press ページ: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatic 15q Break after Long-Term Stable Disease in Acute Myeloid Leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shirado K, Ikeda K*, Matsumoto H, Shiga Y, Furukawa M, Takahashi H, Ohkawara H, Noji H, Hashimoto Y, Waguri S, Watanabe S, Ogawa K, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 巻: 14 ページ: e69-72
  • DOI: 10.1016/j.clml.2013.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new method for maturity-dependent fractionation of neutrophil progenitors applicable for the study of myelodysplastic syndromes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hu H, Shikama Y, Shichishima T, Ikeda K, Akutsu K, Ono T, Kimura H, Ogawa K, Noji H, Takeishi Y, Kimura J.
  • 雑誌名: Biomark Res 巻: 2 ページ: 2
  • DOI: 10.1186/2050-7771-2-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of pleural solitary fibrous tumor complicated with autoimmune hemolytic anemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Ohkawara H, Ikeda K, et al.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: In press ページ: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of FOS mRNA stabilization following translation arrest in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Shichishima T, Noji H, Ikeda K, Ogawa K, Kimura H, Takeishi Y, Kimura J.
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 8 ページ: e61107