2014 年度研究成果報告書

ｍｉｃｒｏＲＮＡを標的とした関節リウマチの新規治療法開発と新病態機序解明への挑戦

研究課題

研究課題/領域番号	24591443
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	膠原病・アレルギー内科学
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	宮坂信之東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (30157622)
研究分担者	溝口史高東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (60510360)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード	関節リウマチ / microRNA
研究成果の概要	関節リウマチ(RA)の新規治療法開発を目指し、RA滑膜線維芽細胞(RASF)においてMMP-3とIL-6の発現を制御するmicroRNA (miRNA)とその標的遺伝子を同定し、RAでの作用機序解明を目標とした。miRNA阻害剤libraryを用いて、miR-AとmiR-Bの阻害剤がTNF-a存在下で培養したRASFからのMMP-3産生を抑制し、さらにmiR-A阻害剤がIL-6産生も抑制することを見出した。miRデータベースから、miR-AとmiR-Bの標的遺伝子として転写抑制因子Xを推定し、実際miR-A又はmiR-B阻害は、TNF-a存在下でのRASFのXタンパク発現の減少を抑制した。
自由記述の分野	膠原病・リウマチ内科