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2014 年度 実績報告書

IgG4関連疾患の病態形成メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 24591447
研究機関岡山大学

研究代表者

佐藤 康晴  岡山大学, 保健学研究科, 准教授 (00579831)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワードIgG4-related disease
研究実績の概要

IgG4関連疾患の病変部でIL-4, IL-10, TGFβ1などのTh2/Tregサイトカインが亢進しているという報告は病態形成機序を解明する上で非常に重要であり1,2、これらのサイトカインの影響でリンパ球・形質細胞浸潤、IgG4の産生、線維化、好酸球浸潤、高IgE血症などの特徴的な所見を形成されると現在推測されている。T細胞が直接これらのサイトカインを産生すると考えるのが自然であるが、我々の免疫染色による検討ではT細胞以外の細胞にサイトカイン強陽性像が認められた。これらの細胞が何であるかについて検討を行った。
材料と方法:
9例のIgG4関連唾液腺炎、コントロールとして5例の顎下腺唾石症、6例の正常顎下腺のホルマリン固定パラフィンブロックを用いてreal-time PCR。免疫染色、蛍光二重染色を行い検討した。
結果:
IgG4関連疾患では他のコントロール2群と比較して有意にIL-4, IL-10, TGFβ1の発現が亢進しており、従来の報告と合致する結果であった。一方で、IL-5については少なくとも今回の検討では明らかな差は見られなかった。これらのサイトカインの免疫染色を行うとIgG4関連疾患においてIL-4, IL-10, TGFβ1はいずれも陽性細胞が有意にコントロール群よりも増加しておりreal-time PCRの結果と相関していた。これらの陽性細胞の形態は多辺形で比較的豊かな胞体を有し、リンパ球よりもマスト細胞に類似した形態を示した。マスト細胞の代表的なマーカーであるc-kit陽性細胞はIgG4関連疾患において正常よりも有意に増加が認められたが、唾石群の方がより多い傾向が見られた。蛍光二重染色を行うとIgG4関連疾患においてIL-4, IL-10, TGFβ1それぞれのサイトカインとc-kitの二重陽性像が認められ、少なくとも免疫染色で確認されるレベルにおいてはマスト細胞がこれらのサイトカインの産生細胞である可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 2件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Interleukin 13-positive mast cells are increased in immunoglobulin G4-related sialadenitis.2015

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi M, Ohno K, Takata K, Gion Y, Tachibana T, Orita Y, Yoshino T, Sato Y.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 ページ: 7696

    • DOI

      DOI: 10.1038/srep07696.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] IgG4-related renal disease: clinical and pathological characteristics.2014

    • 著者名/発表者名
      Kuroda N, Nao T, Fukuhara H, Karashima T, Inoue K, Taniguchi Y, Takeuchi Y, Zen Y, Sato Y, Notohara K, Yoshino T.
    • 雑誌名

      Int J Clin Exp Pathol.

      巻: 7 ページ: 6379-6385

    • 査読あり
  • [雑誌論文] T helper 2 and regulatory T cell cytokine production by mast cells: A key factor in the pathogenesis of IgG4-related disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi M*, Sato Y*, Ohno K, Tanaka S, Takata K, Gion Y, Orita Y, Ito T, Tachibana T. Yoshino T.
    • 雑誌名

      Modern Pathology

      巻: 27 ページ: 1126-1136

    • DOI

      doi: 10.1038/modpathol.2013.236.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus-infected cells in IgG4-related lymphadenopathy with comparison to extranodal IgG4-related disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi M, Sato Y, Yasui H, Ozawa H, Ohno K, Takata K, Gion Y, Orita Y, Tachibana T, Itoh T, Asano N, Nakamura S, Swerdlow SH, Yoshino T.
    • 雑誌名

      Am J Surg Pathol

      巻: 38 ページ: 946-955

    • DOI

      doi: 10.1097/PAS.0000000000000206

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A condition closely mimicking IgG4-related disease despite the absence of serum IgG4 elevation and IgG4-positive plasma cell infiltration.2014

    • 著者名/発表者名
      Hara S, Kawano M, Mizushima I, Yamada K, Fujita K, Harada K, Matsumura M, Yamagishi M, Sato Y, Yamaguchi Y, Nakanuma Y, Nagata M.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: 0 ページ: 0

    • DOI

      DOI: 10.3109/14397595.2014.916836.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic IgG4-related disease with extensive peripheral nerve involvement that progressed from localized IgG4-related lymphadenopathy. An autopsy case.2014

    • 著者名/発表者名
      Fujii M, Sato Y, Ohara N, Hashimoto K, Kobashi H, Koyama Y, Yoshino T.
    • 雑誌名

      Diagn Pathol.

      巻: 9 ページ: 41

    • DOI

      doi: 10.1186/1746-1596-9-41.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] IgG4陽性細胞を伴う眼窩MALTリンパ腫のサイトカイン発現解析2014

    • 著者名/発表者名
      大野京太郎、佐藤康晴、吉野 正
    • 学会等名
      第54回日本リンパ網内系学会総会
    • 発表場所
      山形市
    • 年月日
      2014-06-19 – 2014-06-21
  • [学会発表] IgG4関連疾患vsリンパ増殖性疾患2014

    • 著者名/発表者名
      佐藤康晴、吉野 正
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 招待講演
  • [学会発表] IgG4関連疾患は発癌リスクになり得るか?2014

    • 著者名/発表者名
      大野京太郎、佐藤康晴、吉野 正
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 招待講演
  • [学会発表] IgG4関連疾患におけるEpstein-Barr virus(EBV)の再活性化についての検討2014

    • 著者名/発表者名
      竹内真衣、佐藤康晴、安井 寛、小沢広明、大野京太郎、高田尚良、浅野直子、中村栄男
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [学会発表] IgG4関連疾患リンパ節症におけるサイトカイン陽性細胞の分布2014

    • 著者名/発表者名
      明井孝弘、佐藤康晴、大野京太郎、竹内真衣、吉野 正
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [図書] IgG4関連疾患 実践的臨床から病因へ2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤康晴,吉野 正
    • 総ページ数
      206
    • 出版者
      前田書店
  • [図書] IgG4-related disease2014

    • 著者名/発表者名
      Yasuharu Sato, Tadashi Yoshino
    • 総ページ数
      237
    • 出版者
      Springer
  • [備考] IgG4関連疾患におけるサイトカイン産生細胞を世界で初めて特定

    • URL

      http://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id142.html

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公開日: 2016-06-01  

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