ヒト制御性Ｂ細胞の同定と自己免疫疾患におけるその役割

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591450
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 新納 宏昭 九州大学, 大学病院, 准教授 (20380636)
• 研究分担者: 赤司 浩一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80380385)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 自己免疫疾患 / B細胞 / 免疫学

研究実績の概要

本年度の研究は、以下の２点を中心に行った。
（１）ヒトBreg誘導の分子メカニズム：昨年度の研究において、ヒト末梢血IgM-memory B細胞がTLR9刺激下にて形質細胞分化へむかう段階でBreg能を獲得することが判明した。本年度は、その過程に関連するシグナル経路と遺伝子の同定を中心にBreg誘導の分子メカニズムのさらなる解明を試みた。その結果、TLR9刺激下流の複数のシグナル経路の中でSTAT3活性化が最も重要であることが判明し、STAT3活性化に関与する転写因子を数個に絞った。さらに、それらの転写因子に対するノックダウンB細胞を作成し検討した結果、Breg誘導能にはBlimp-1が最も重要であることが明らかになった。
（２）自己免疫疾患におけるBreg機能異常の分子メカニズム：我々はこれまでに全身性エリテマトーデス(SLE)患者IgM-memory B細胞においてTLR9刺激によるBreg誘導能が質的に低下していることを見いだした。本年度は、エフェクターT細胞との共培養にてSLE患者Breg能について機能的評価をまず行い、IL-10抑制能を高度に失っていることを明らかにした。また、その分子メカニズムとして（１）で同定した形質細胞関連遺伝子Blimp-1発現について検討したところ、SLE患者BregにおいてはTLR9刺激に伴うBlimp-1誘導能が高度に低下していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Increased Syk phosphorylation leads to overexpression of TRAF6 in peripheral B cells of patients with systemic lupus erythematosus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwata S, Yamaoka K, Niiro H, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Wang SP, Kondo M, Yoshikawa M, Akashi K, Tanaka
  • 雑誌名: Lupus 巻: 24 ページ: 695-704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin promotes the generation of fibrous membranes in proliferative vitreoretinopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Yoshida S, Nakao S, Nakama T, Kita T, Asato R, Sassa Y, Arita R, Miyazaki M, Enaida H, Oshima Y, Murakami N, Niiro H, Ono J, Matsuda A, Goto Y, Akashi K, Izuhara K, Kudo A, Kono T, Hafezi-Moghadam A, Ishibashi
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 ページ: 131-142
  • DOI: 10.1096/fj.13-229740.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Charateristics of MPO-ANCA-positive granulomatosis with polyangiitis: a retrospective multi-center study in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono N, Niiro H, Ueda A, Sawabe T, Nishizaka H, Furugo I, Yoshizawa S, Yoshizawa S, Tsukamoto H, Kiyohara C, Tada Y, Horiuchi
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 35 ページ: 555-559
  • DOI: 10.1007/s00296-014-3106-z
  • 査読あり
• [学会発表] Elucidation of melecular mechanisms of Breg induction in autoimmune diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Shun-ichiro Ota, Hiroaki Niiro, Naoko Ueki, Yuri Hirosaki, Hirofumi Tsuzuki, Kumiko Noda, Siamak Jabbarzadeh-Tabrizi,Atsushi Tanaka, Hiroki Mitoma, Yojiro Arinobu, Mitsuteru Akahoshi, Hiroshi Tsukamoto, and Koichi Akashi.
  • 学会等名: ACR annual meeting 2014
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2014-11-18
• [学会発表] エフェクターB細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新納 宏昭
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるトシリズマブの有効性および酸化ストレスマーカー変化量の検討 ―中間解析から得られた知見 - (W4-4) (2014)
  • 著者名/発表者名: 新納宏昭、塚本浩、有信洋二郎、赤星光輝、木本泰孝、藤健太郎、押領司健介、井上靖、澤部琢哉、永野修司、西坂浩明、吉澤誠司、多田芳史、吉澤滋、大塚毅、上田章、中島衡、堀内孝彦、赤司浩一
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] 全身性エリテマトーデス患者におけるGranzyme B産生B細胞の役割 (W10-1) (2014)
  • 著者名/発表者名: 植木尚子、新納宏昭、大田俊一郎、廣崎友里、野田久美子、上田尚靖、田中淳、綾野雅宏、上田彰、久本仁美、押領司大助、中川仁、中野翔太、木本泰孝、赤星光輝、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] 健常人ならびにSLE患者における制御性B細胞の誘導メカニズムの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大田俊一郎、新納宏昭、植木尚子、廣崎友里、野田久美子、田中淳、綾野雅宏、上田彰、久本仁美、押領司大助、中川仁、中野翔太、上田尚靖、木本泰孝、赤星光輝、有信洋二郎、塚本浩、堀内孝彦、赤司浩一
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24
• [備考] 九州大学医学部 第一内科
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp/professional/immunity02.php