ＩｇＧ４関連疾患における疾患特異的に変動する代謝物群を利用したメタボロミクス解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591459
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 岩男 悠 金沢医科大学, 医学部, 助教 (10612244)
• 研究分担者: 梅原 久範 金沢医科大学, 医学部, 教授 (70247881) ; 河南 崇典 金沢医科大学, 医学部, 講師 (20350762) ; 正木 康史 金沢医科大学, 医学部, 教授 (40238895) ; 田中 真生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10332719)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: IgG4関連疾患 / メタボロミクス / 脂質メディエーター

研究実績の概要

多施設共同の前方視試験に登録された症例を、IgG4関連疾患診断のアルゴリズムに当てはめ、確定群、擬診群、準確診群、否定群に分けるとともに、疾患、臓器別にカテゴライズを行った。本研究の対照については、性差、年齢差の影響を考慮し、IgG4関連疾患で多くを占める50～60歳代男性とし、治療前、治療後、健常人コントロールの血清それぞれ10例準備し、3群間、n=10例で、治療前・後、患者・健常人間での解析を行った。解析については、メタボロン社のライブラリーに登録された代謝物（分子量約50~1000の糖・アミノ酸・核酸・脂質等）を解析対象とした。解析の結果、IgG4関連疾患群では、起炎性の脂質メディエーターであるアラキドン酸(arachidonate(20:4n6)), 12-HETEが健常人群に比べ、治療前・治療後とも高い値を示した。また、その値は、ステロイド治療後でも、低下しなかった。IgG4関連疾患は、ステロイド治療により症状は著明に改善するが、ステロイド治療を中止すると高率に再発することが知られている。ステロイド治療で症状は改善しても、その根本的な原因は潜在していると考えられる。起炎性の脂質メディエーターが、IgG4関連疾患群で高値を示し、またその値は、ステロイド治療によって変動しないことから、これらの起炎性メディエーターが、IgG4関連疾患の炎症の遷延化に関連することが考えられた。この結果を踏まえ、脂肪酸代謝系の内、炎症に寄与するn-6系のアラキドン酸由来起炎性メディエーターを網羅的に解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Proposed diagnostic criteria, disease severity classification and treatment strategy for TAFRO syndrome, 2015 version (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki Y, Kawabata H, Takai K, Kojima M, Tsukamoto N, Ishigaki Y, Kurose N, Ide M, Murakami J, Nara K, Yamamoto H, Ozawa Y, Takahashi H, Miura K, Miyauchi T, Yoshida S, Momoi A, Awano N, Ikushima S, Kawanami(Iwao) et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1007/s12185-016-1979-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isolation of vascular smooth muscle antigen-reactive CD4(+)αβTh1 clones that induce pulmonary vasculitis in MRL/Mp-Fas(+/+) mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Fujii T, Shimizu H, Sato T, Nakamura T, Iwao H, Nakajima A, Miki M, Sakai T, Kawanami T, Tanaka M, Masaki Y, Fukushima T, Okazaki T, Umehara H, Mimori T.
  • 雑誌名: Cell Immunol. 巻: 303 ページ: 50-54
  • DOI: doi: 10.1016/j.cellimm.2016.03.004.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prospective clinical study of R-CMD therapy for indolent B cell lymphoma and mantle cell lymphoma from the Hokuriku Hematology Oncology Study Group (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai T, Masaki Y, Otsuki N, Sakamaki I, Kishi S, Miyazono T, Urasaki Y, Murakami J, Satoh T, Nakamura T, Iwao H, Nakajima A, Kawanami T, Miki M, Fujita Y, Tanaka M, Fukushima T, Okazaki T, Ueda T.
  • 雑誌名: Medical Oncology 巻: 32 ページ: 232-238
  • DOI: doi: 10.1007/s12032-015-0677-9.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD14+ follocular dendritic cells in lymphoid follicles may play a role pathogenesis of IgG4-related disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoh-Nakamura T, Kurose N, Kawanami T, Nakamura T, Iwao-Kawanami H, Nakajima A, Miki M, Sakai T, Fujita Y, Tanaka M, Fukushima T, Masaki Y.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 36 ページ: 143-153
  • DOI: doi: 10.2220/biomedres.36.143.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased expression of innate immunity-related genes in peripheral blood mononuclear cells from patients with IgG4-related disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Masaki Y, Nakamura T, Kawanami T, Ishigaki Y, Takegami T, Kawano M, Yamada K, Tsukamoto N, Matsui S, Saeki T, Okazaki K, Kamisawa T, Miyashita T, Yakushijin Y, Fujikawa K, Yamamoto M, Hamano H, Origuchi T, Iwao H, et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 ページ: e0126582
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0126582.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり