アレルギー性炎症におけるマトリセルラータンパク質の役割の解明および治療への応用

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591466
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 太田 昭一郎 佐賀大学, 医学部, 助教 (20346886)
• 研究分担者: 出原 賢治 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: ペリオスチン

研究実績の概要

本課題では、ペリオスチンが炎症の進展過程で果たす機能を明らかにするため、ペリオスチンとその細胞表面受容体との結合様式を解明するとともに、ペリオスチンを標的とした阻害抗体を作製して新規アレルギー治療薬開発の基礎的研究を行うことを目的としている。本年度は以下の項目を実行した。
1. ペリオスチンとインテグリンαVβ3との結合様式の解明：NIH/3T3細胞にNF-κB－ルシフェラーゼレポーターを組み込んだ細胞を作製し、この細胞のペリオスチンをsiRNAでノックダウンしたところ、ルシフェラーゼ活性の低下が認められた。またこの細胞にペリオスチンを強制発現させるとルシフェラーゼ活性は上昇した。すなわち、ペリオスチンはNF-κB経路を活性化することが確認された。これがインテグリンαVβ3を介しているかどうかを、阻害剤を用いて検討中である。
2. インテグリンαVβ3以外のペリオスチン結合分子の同定：フローサイトメトリーでペリオスチンの細胞との結合を調べる系を構築し、インテグリンβ3が発現していなくてもペリオスチンと結合する細胞を見出した。この結合に関与する分子を同定中である。
3. ペリオスチンの阻害抗体の作製：継続中であるが、現在のところ目的の抗体は得られていない。

研究成果

• [雑誌論文] Periostin in allergic inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenji Izuhara, Kazuhiko Arima, Shoichiro Ohta, Shoichi Suzuki, Masako Inamitsu, and Ken-ichi Yamamoto
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 ページ: 143-151
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-RAI-0663
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periostin Controls Keratinocyte Proliferation and Differentiation by Interacting with the Paracrine IL-1α/IL-6 Loop. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuto Taniguchj, Kazuhiko Arima, Miho Masuoka, Shoichiro Ohta, Hiroshi Shiraishi, Kanako Ontsuka, Shoichi Suzuki, Masako Inamitsu, and Ken-ichi Yamamoto, Olga Simmons, Shuji Toda, Simon J Conway, Yuhei Hamasaki, and Kenji Izuhara
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 134 ページ: 1295–1304
  • DOI: 10.1038/jid.2013.523
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Integrating longitudinal information on pulmonary function and inflammation using asthma phenotypes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadao Nagasaki, Hisako Matsumoto, Yoshihiro Kanemitsu et al.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 133 ページ: 1474-1477.e2
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.12.1084
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GLCCI1 variant accelerates pulmonary function decline in patients with asthma receiving inhaled corticosteroids. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yumi Izuhara, Hisako Matsumoto, Yoshihiro Kanemitsu et al.
  • 雑誌名: Allergy 巻: 69 ページ: 668-73
  • DOI: 10.1111/all.12400
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Osteopontin and periostin associate with a 20-year decline of pulmonary function in asthmatics. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kanemitsu, Isao Ito, Akio Niimi, Kenji Izuhara, Shoichiro Ohta, Junya Ono, Hisako Matsumoto, Toshiyuki Iwata, and Michiaki Mishima
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 巻: 190 ページ: 472-474
  • DOI: 10.1164/rccm.201403-0562LE
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 佐賀大学医学部附属病院における新生児聴覚スクリーニングの現状 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇木望、田辺一郎、東谷孝徳、太田昭一郎、末岡榮三朗
  • 雑誌名: 医学検査 巻: 63 ページ: 283-287
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periostin levels correlate disease severity and chronicity in patients with atopic dermatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenzen Kou, Tomoko Okawa, Yukie Yamaguchi, Junya Ono, Yusuke Inoue, Masumi Kohno, Setsuko Matsukura, Tsuyoshi Kambara, Shoichiro Ohta, Kenji Izuhara, and Michiko Aihara
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 171 ページ: 283-291
  • DOI: 10.1111/bjd.12943
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 気管支喘息における新規生物学的製剤開発の可能性を探る IL-4/IL-13 (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田昭一郎、出原賢治
  • 雑誌名: Respiratory Medical Research 巻: 2 ページ: 152-157
• [雑誌論文] Association of serum periostin with aspirin-exacerbated respiratory disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mi-Ae Kim, Kenji Izuhara, Shoichiro Ohta, Junya Ono, Moon Kyung Yoon, MS, Ga Young Ban, Hye-Soo Yoo, Yoo Seob Shin, Young-Min Ye, Dong-Ho Nahm, and Hae-Sim Park
  • 雑誌名: Annals of Allergy, Asthma & Immunology 巻: 113 ページ: 314-320
  • DOI: 10.1016/j.anai.2014.06.014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Using exhaled nitric oxide and serum periostin as a composite marker to identify severe/steroid-insensitive asthma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadao Nagasaki, Hisako Matsumoto, Yoshihiro Kanemitsu et al.
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 巻: 190 ページ: 1449-1452
  • DOI: 10.1164/rccm.201407-1290LE
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] バイオマーカーとは—ペリオスチンを中心に— (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田昭一郎、出原賢治
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会誌 巻: 3 ページ: 617-624
  • 謝辞記載あり
• [学会発表] Injury promotes melanoma metastasis via wound healing process with periostin. (2014)
  • 著者名/発表者名: 福田桂太郎、杉原英志、太田昭一郎、出原賢治、佐谷秀行、天谷雅行
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第39回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Periostin contributes to epidermal hyperplasia in psoriasis common to atopic dermatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Arima, Shoichiro Ohta, Hiroshi Shiraishi, Miho Masuoka, Kanako Ontsuka, Shoichi Suzuki, Hajime Sutoh, Shigaku Ikeda, and Kenji Izuhara
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会学術総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 病理検体受付時における依頼内容の不備・不一致事案についての解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久米修二、中村光男、次富久之、甲斐啓太、東谷孝徳、太田昭一郎、末岡榮三朗
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [学会発表] イオン化Ca推定式の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田弘典、川崎誠司、東谷孝徳、太田昭一郎、末岡榮三朗
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [学会発表] 稀なグラム陰性らせん菌感染症を血液培養で証明できた2症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本優佑、小松千夏、於保恵、草場耕二、東谷孝徳、太田昭一郎、末岡榮三朗、林真一郎
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [学会発表] 術前呼吸機能検査における換気障害保有率と検査結果の活用調査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石隈まや、安藤彩、前田淳也、宇木望、西村忠隆、田辺一郎、川崎誠司、東谷孝徳、太田昭一郎、末岡榮三朗、林真一郎
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [学会発表] 佐賀大学医学部附属病院検査部における実習教育の現状分析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東谷孝徳、若山一夫、川崎誠司、杉町光彦、中村光男、山田尚友、田辺一郎、草場耕治、太田昭一郎、末岡榮三朗
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [学会発表] オシレーション法における呼吸条件の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇木望，田辺一郎，東谷孝徳，太田昭一郎，末岡栄三朗
  • 学会等名: 平成26年度日臨技九州支部医学検査学会（第49回）
  • 発表場所: 那覇市
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-02
• [学会発表] 損傷は治癒過程に惹起されるペリオスチンを介してメラノーマの転移を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 福田桂太郎、杉原英志、太田昭一郎、出原賢治、天谷雅行、佐谷秀行
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 難治性喘息患者における血清ペリオスチン濃度と呼吸機能・副鼻腔陰影重症度の関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村孔一、今野哲、中丸裕、牧田比呂仁、谷口菜津子、清水薫子、前田由起子、鈴木雅、長井桂、小野純也、太田昭一郎、出原賢治、西村正治
  • 学会等名: 第79回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] Periostin, a novel biomarker for IPF (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoichiro Ohta
  • 学会等名: MRC SORT-IPF Workshop
  • 発表場所: Winchester, UK
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
  • 招待講演
• [学会発表] 当院におけるCV R-R検査の現状と結果の判定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安藤彩、前田淳也、宇木望、石隈麻耶、西村忠隆、田辺一郎、東谷孝徳、太田昭一郎、末岡榮三朗
  • 学会等名: 第63回日本医学検査学会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-18
• [学会発表] 心臓超音波検査における推定右房圧と心臓カテーテル検査による右房圧の比較検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田淳也、安藤彩、宇木望、石隈麻耶、梅木俊晴、西村忠隆、田辺一郎、東谷孝徳、太田昭一郎、末岡榮三朗
  • 学会等名: 第63回日本医学検査学会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-18
• [学会発表] 極めてまれなBrachyspira pilosicoliにより発症した腸炎・菌血症の1症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 於保恵、橋本優佑、草場耕二、東谷孝徳、太田昭一郎、宮本比呂志、末岡榮三朗
  • 学会等名: 第63回日本医学検査学会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-18
• [学会発表] Effect of allergen challenge on two novel biomarkars of airway inflammation, periostin and YKL-40, in atopic asthmatic patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: 126.Anna James, Anne Gomes, Kameran Daham, Junya Ono, Shoichiro Ohta, Barbro Dahlén, Kenji Izuhara, and Sven-Erik Dahlén
  • 学会等名: 2014 American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] オステオポンチンとペリオスチンは喘息患者の長期的な呼吸機能低下に寄与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 金光禎寛，伊藤功朗，新実彰男，松本久子，岩田敏之，出原賢治，太田昭一郎，小野純也，小熊毅，田尻智子，長崎忠雄，出原裕美，三嶋理晃
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [図書] Metabolism of Human Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenji Izuhara, Shoichi Suzuki, Kazuhiko Arima, Shoichiro Ohta, Masako Inamitsu, and Ken-ichi Yamamoto
  • 総ページ数: 416
  • 出版者: Springer-Verlag, Wien, Austria
• [図書] Allegic Diseases: from Mechanisms to Cures. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenji Izuhara, Hisako Matsumoto, Yoshihiro Kanemitsu, Shoichiro Ohta, Junya Ono, M. Mishima, and on behalf of Kinki Hokuriku Airway Disease Conference
  • 総ページ数: 255
  • 出版者: Pacini Editore S.p.A, Pisa, Italy
• [備考] 佐賀大学医学部分子生命科学講座分子医化学分野
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/index.php
• [産業財産権] 気管支喘息の予防又は治療薬及びそのスクリーニング方法 (2014)
  • 発明者名: 太田昭一郎、他
  • 権利者名: 太田昭一郎、他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-555252
  • 出願年月日: 2014-05-21
• [産業財産権] 眼科疾患を除くペリオスチン発現に起因する疾患用医薬、およびその用途 (2014)
  • 発明者名: 太田昭一郎、他
  • 権利者名: 太田昭一郎、他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2014/075683
  • 出願年月日: 2014-09-26
  • 外国
• [産業財産権] アトピー性角結膜炎の検出方法 (2014)
  • 発明者名: 太田昭一郎、他
  • 権利者名: 太田昭一郎、他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2014/077635
  • 出願年月日: 2014-10-17
  • 外国
• [産業財産権] 慢性副鼻腔炎の検出方法（US） (2014)
  • 発明者名: 太田昭一郎、他
  • 権利者名: 太田昭一郎、他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 14/354,355
  • 出願年月日: 2014-04-25
  • 外国
• [産業財産権] 慢性副鼻腔炎の検出方法（EP） (2014)
  • 発明者名: 太田昭一郎、他
  • 権利者名: 太田昭一郎、他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 12845463.4
  • 出願年月日: 2014-04-25
  • 外国