| 研究成果の概要 |
本研究において、３種のヘム型ペルオキシダーゼ（LPO,MPO,EPO）及びこの酵素反応生成物であるヒポチオシアン酸の喘息病態における役割を解析した。この結果、ヒポチオシアン酸は低濃度ではPKAシグナル伝達経路を介してNF-kbを活性化して気道炎症反応を誘導し、高濃度ではネクローシスを誘導することを明らかにした。さらに３種のヘム型ペルオキシダーゼのうち１種の遺伝子を欠損させても喘息病態形成は顕著に軽減されないが、しかしメチマゾールで全てのヘム型ペルオキシダーゼ活性を阻害すると喘息病態が著しく軽減する事を明らかにした。これはペルオキシダーゼ阻害剤が喘息の治療薬として有効である可能性を示している。
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