ＴＳＬＰシグナル解析を通じた樹状細胞の機能的可塑性を維持する機構の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591468
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 有馬 和彦 佐賀大学, 医学部, 准教授 (60336112)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 樹状細胞 / 可塑性 / 細胞内シグナル伝達 / サイトカイン受容体 / TSLP / アレルギー

研究実績の概要

免疫応答の最前線に位置し，自己と非自己の抗原認識に深く関わっている樹状細胞は各種感染や炎症の特性に応じて異なる免疫応答を誘導し得ることが知られている。この性質を樹状細胞の機能的可塑性と呼び，樹状細胞を活性化させる因子の質的・量的差異およびそれらの組み合わせによって生み出されると考えられている。申請者はこれまでにアレルギー発症に深く関わっているサイトカインTSLPがヒト樹状細胞を活性化させる機構を明らかにしてきた。TSLPは主として上皮細胞から産生・分泌される分子であり，受容体欠損マウスでは実験的アレルギー症状の軽減が見られるなど，アレルギー治療の新規標的分子として注目されている。

TSLPシグナル伝達機構を解析するためにまずTSLP受容体を過剰発現させヒト樹状細胞で認められるようなTSLP応答性を獲得した細胞株を樹立した。TSLPの強力な樹状細胞活性化機構が受容体鎖細胞内領域に見られるITAM様モチーフを介しているのではないかと考えたが，Syk等のキナーゼ活性化は検出できず否定的だった。Toll様受容体を介した活性化刺激により樹状細胞はI型インターフェロン(IFN)の産生を介して転写因子IRF8やSTAT4の発現を増強するが，これらはTh1分化に重要なIL-12産生に関わる分子群であり，一旦この状態になると樹状細胞のTh2分化能は不可逆的に阻害されると考えられた。すなわちI型IFN活性の有無が樹状細胞の機能的可塑性を制御している主要な分子である可能性が予想された。

研究成果

• [雑誌論文] Periostin contributes to epidermal hyperplasia in psoriasis common to atopic dermatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Ohta S, Takagi A, Shiraishi H, Masuoka M, Ontsuka K, Suto H, Suzuki S, Yamamoto K-i, Ogawa M, Simmons O, Yamaguchi Y, Toda S, Aihara M, Conway SJ, Ikeda S, Izuhara K.
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 64 ページ: 41-48
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.06.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periostin controls keratinocyte proliferation and differentiation by interacting with the paracrine IL-1a/IL-6 loop. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Arima K, Masuoka M, Ohta S, Shiraishi H, Ontsuka K, Suzuki S, Inamitsu M, Yamamoto K-i, Simmons O, Toda S, Conway SJ, Hamasaki Y, Izuhara K.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 134 ページ: 1295-1304
  • DOI: 10.1038/jid.2013.500
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periostin in allergic inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Arima K, Ohta S, Suzuki S, Inamitsu M, Yamamoto KI.
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 63 ページ: 143-151
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-RAI-0663
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 2型サイトカインに対する分子標的戦略の基盤 (2015)
  • 著者名/発表者名: 有馬和彦
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-28
  • 招待講演
• [学会発表] Periostin contributes to epidermal hyperplasia in psoriasis common to atopic dermatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Ohta S, Shiraishi H, Masuoka M, Ontsuka K, Suzuki S, Sutoh H, Ikeda S, Izuhara K
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] ペリオスチンによるアレルギー性炎症の増幅 (2014)
  • 著者名/発表者名: 有馬和彦，白石裕士，出原賢治
  • 学会等名: 第24回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 枚方
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-06-29
  • 招待講演
• [図書] Asthma. In: Metabolism of human diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Suzuki S, Arima K, Ohta S, Inamitsu M, Yamamoto K
  • 総ページ数: 215-219
  • 出版者: Springer
• [備考] 佐賀大学医学部分子生命科学講座分子医化学分野
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/index.php
• [備考] 佐賀大学医学部分子生命科学講座分子医化学分野業績一覧
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/publications.html