リンパ組織におけるＩＬ－３３発現細胞と発現制御機構の解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591475
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 大保木 啓介 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主席研究員 (80415108)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: IL-33

研究実績の概要

IL-33は種々の免疫細胞と組織構成細胞に作用して、アレルギー性炎症を誘導すると考えられている。大規模ゲノムワイド関連研究(GWAS)およびメタ解析によって、喘息に関連する遺伝子（SNPs）が立て続けに報告されている（Nat Genet 2009;41:342, NEJM 2010;363:1211, Nat Genet 2011;43:887, Nat Genet 2011;43:893, Lancet 2011;378:1006）。これらの報告を総合すると、喘息リスクを高める遺伝因子はサイトカインであるIL-33とTSLPおよびIL-33受容体が担うと考える妥当性は高い。とりわけ、IL-33とIL-33受容体がセットで見出されていることは、喘息の病態にIL-33とIL-33受容体が重要な役割を有することを示唆している。IL-33のin vivoでの役割については、我々が世界に先駆けてIL-33欠損マウスを作成し、実際に喘息モデルでの好酸球浸潤と気道過敏性獲得に内在性のIL-33が必須である事を明らかにした（PNAS 2010;107:18581）。
IL-33発現細胞の同定やIL-33の発現制御メカニズムはアレルギー疾患分子標的を呈示できる可能性が高い。
過年度報告のように、PicheryらがIL-33遺伝子座LacZノックインレポーターマウスでIL-33の発現を報告した(J Immunol. 2012;188:3488-3495)。これを受けて本研究では方針変更を余儀なくされたが、共同研究である記憶Th2細胞におけるIL-33機能解析の成果(Immunity 2015;42:294)があった。さらにはGWASから得られたもう一方の喘息重要因子であるTSLP阻害抗体についての無作為化比較試験 (N Engl J Med. 2014;370:210) で有効性が証明されたことから、IL-33阻害抗体についての期待も高い。

研究成果

• [雑誌論文] The Interleukin-33-p38 Kinase Axis Confers Memory T Helper 2 Cell Pathogenicity in the Airway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Hirahara K, Iinuma T, Shinoda K, Tumes DJ, Asou HK, Matsugae N, Obata-Ninomiya K, Yamamoto H, Motohashi S, Oboki K, Nakae S, Saito H, Okamoto Y, Nakayama T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 42 ページ: 294-308
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.01.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical roles for PU.1, GATA1 and GATA2 in the expression of human FcεRI on mast cells: PU.1 and GATA1 transactivate FCER1A, and GATA2 transactivates FCER1A and MS4A2. (2014)
  • 著者名/発表者名: E. Inage, K. Kasakura, T. Yashiro, R. Suzuki, Y. Baba, M. Hara, K. Oboki, K. Matsumoto, H. Saito, F. Niyonsaba, Y. Ohtsuka, H. Ogawa, K. Okumura, T. Shimizu, and C. Nishiyama.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 ページ: 3936-46
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302366
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ATF7IP as a novel PDGFRB fusion partner in acute lymphoblastic leukaemia in children. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Mitsui K, Ichikawa H, Nakabayashi K, Matsuoka M, Kojima Y, Takahashi H, Iijima K, Ootsubo K, Oboki K, Okita H, Yasuda K, Sakamoto H, Hata K, Yoshida T, Matsumoto K, Kiyokawa N, Ohara A.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 165 ページ: 836-41
  • DOI: 10.1111/bjh.12834
  • 査読あり / オープンアクセス