| 研究実績の概要 |
エイズの治療を困難としている大きな理由にHIV-1の潜伏感染がある。現行の抗レトロウイルス多剤併用療法（cART）はエイズの発症を遅延させることができるが、潜伏感染しているHIV-1には無効であるため体内からウイルスを完全に除去することができない。従って潜伏感染期のHIV-1複製の誘導もしくは抑制の分子メカニズムを解明することはエイズ撲滅のための最も重要な課題の一つであり、抗レトロウイルス多剤併用療法と組み合わせることにより新たな治療法に繋がる可能性がある。PI3Kは様々な成長因子・増殖因子により活性される。活性化されたPI3Kは、細胞膜構成成分であるホスファチジルイノシトール-4,5-二リン酸（以下PIP2）のイノシトール環３位（水酸基）をリン酸化し、ホスファチジルイノシトール-3,4,5-三リン酸（以下PIP3)を産生する。一方、PTENは、PIP3を基質とする脂質ホスファターゼで、PI3K経路を負に制御する癌抑制遺伝子である。現在までに申請者は、以下のことを明らかにした。①HIV-1感染時にPI3K/Akt/GSK3β経路は活性化されている。②阻害剤を用いた研究によりPI3Kの β、δ、γではなくαがHIV-1潜伏感染細胞を再活性化に重要な役割を果たしている。③SHIPではなくPTENがHIV-1の感染を制御している。④PI3KαがHIV-1感染による細胞融合に必須である。
以上のことよりPI3K/PTEN-Akt/GSK3β経路はHIVの感染および潜伏感染の再活性化に重要な役割を果たしていることを明らかにした。これまでの研究成果は近く論文発表予定である。
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