インフルエンザ菌感染症難治化の要因解析と治療戦略

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591495
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 渡邊 浩 久留米大学, 医学部, 教授 (90295080)
• 研究分担者: 秦 亮 久留米大学, 医学部, 助教 (40461404)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: インフルエンザ菌 / バイオフィルム / 細胞内寄生 / 薬剤耐性

研究実績の概要

本研究の目的は、本邦において、臨床的に問題となっているbeta-lactamase-negative ampicillin-resistant (BLNAR)株などの薬剤耐性菌を含めたインフルエンザ菌の難治化の要因を薬剤耐性、細胞内寄生およびバイオフィルムのそれぞれについて、どの程度難治化の要因となっているかを解析し、かつ治療戦略をたてることである。小児急性中耳炎患者より分離されたインフルエンザ菌株の内、繰り返し中耳炎が発症した患者から分離されたBLNAR株を用い、薬剤感受性試験やバイオフィルム産生度及び細胞内侵入率についての解析を行った。また、in vitroでの人気道上皮細胞への感染実験を行い、また上記の菌株を対象とし、セフォタキシム及びトスフロキサシンの投与を行い、抗生剤による菌体の変化をfocused ion beam (FIB/SEM) システムを用いて観察した。結果として、人気道上皮細胞表面上の菌だけではなく、細胞内侵入していた菌株も菌体の変形や破裂などの著しい形態変化像が観察された。今回の研究結果により、キノロン系抗生物質であるトスフロキサシンの殺菌作用が高いことが証明され、同剤の小児への使用が難治性小児中耳炎の有効な治療となる可能性があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Potential drug interaction between warfarin and linezolid. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai Y, Naito T, Arima C, Miura M, Qin L, Hidaka H, Masunaga K, Kakuma T, and Watanabe H.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 54 ページ: 459-464
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3146
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dengue hemorrhagic fever in a Japanese traveler who had preexisting Japanese encephalitis virus antibody. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Hamada N, Kashiwagi T, Imamura Y, Hara K, Naito Y, Koga N, Nishimura M, Kamimura T, Takasaki T, Watanabe H, and Koga T.
  • 雑誌名: Trop Med Health 巻: 43 ページ: 85-88
  • DOI: 10.2149/tmh.2014-34
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The N-terminal fragment of PA subunit of the influenza A virus effectively inhibits ribonucleoprotein (RNP) activity via supression of its RNP expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uemura Y, Kashiwagi T, Hara K, Nakazono Y, Hamada N, and Watanabe H.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 21 ページ: 296-301
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.12.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The N-terminal fragment of a PB2 subunit from the influenza A virus (A/Hong Kong/156/1997 H5N1) effectively inhibits RNP activity and viral replication. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi T, Hara K, Nakazono Y, Uemura Y, Imamura Y, Hamada N, and Watanabe H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 ページ: e114502
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0114502
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severe respiratory failure due to co-infection with human metapneumovirus and Streptococcus pneumoniae. (2014)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Yoshida H, Gotoh K, Hamada N,Motooka D, Nakamura S, Yamamoto N, Hamaguchi S, Akeda Y, Watanabe H, Iida T, and Tomono K.
  • 雑誌名: Respiratory Medicine Case Reports 巻: 12 ページ: 13-15
  • DOI: 10.1016/j.rmcr.2013.12.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 特集；日常診療とワクチン：トラベラーズワクチン (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 浩
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 巻: 44 ページ: 1431- 1435
• [雑誌論文] 海外渡航前の職員も必見！ICTのためのトラベルクリニック講座 1. トラベルクリニックを立ち上げるために (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 浩
  • 雑誌名: INFECTION CONTROL 巻: 23 ページ: 592-597
• [雑誌論文] 実地医家のための渡航医療 Ⅱ. 渡航前健康相談 「健康管理」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 浩
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 102 ページ: 491-496
• [学会発表] 職場におけるインフルエンザ対策 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 浩
  • 学会等名: 第88回日本産業衛生学会
  • 発表場所: グランフロント大阪（大阪）
  • 年月日: 2015-05-14
  • 招待講演
• [学会発表] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼPB2サブユニットのRNA結合部位の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原 好勇、柏木 孝仁、濱田 信之、渡邊 浩
  • 学会等名: 第89回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] インフルエンザウイルスのN末端PAによるRNP合成阻害とその特異性について (2015)
  • 著者名/発表者名: 柏木 孝仁、原 好勇、上村 勇作、今村 宜寛、濱田 信之、渡邊 浩
  • 学会等名: 第89回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] Depression effect of using complex-type chlorine-based disinfectant cleaner sheet for Clostridium difficille infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Hieda F, Masunaga K, Yaita K, Sakai Y, Tanamachi C, Kakuma T, Mihashi M, and Watanabe H.
  • 学会等名: The 7th International Congress of the Asia Pacific Society of Infection Control
  • 発表場所: Taipei International Convention Center (Taipei, Taiwan)
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] deep-sequencingを用いた治療抵抗性HCVにおけるIRES領域の遺伝子解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 緒方 啓、柏木孝仁、井出達也、原 好勇、宮島一郎、有永照子、桑原礼一郎、天野 恵介、濱田信之、渡邊 浩、鳥村 拓司
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] 熱帯医学と渡航医学の連携～いま何が求められているか、熱帯医学分野からみた渡航医学の必要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 浩
  • 学会等名: 第55回日本熱帯医学会大会・第29回日本国際保健医療学会学術大会 合同大会
  • 発表場所: （独）国立国際医療研究センター（東京）
  • 年月日: 2014-11-03
  • 招待講演
• [学会発表] 高齢重症救急患者における感染症対策、高齢重症患者に対する院内感染対策 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 浩
  • 学会等名: 第42回日本救急医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2014-10-30
  • 招待講演
• [学会発表] 新興感染症の脅威と対応 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 浩
  • 学会等名: 第42回日本救急医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2014-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] マラリアの予防、診断、治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 浩
  • 学会等名: 第62回日本化学療法学会西日本支部総会・第57回日本感染症学会中日本地方会学術集会・第84回日本感染症学会西日本地方会学術集会 合同開催
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
  • 年月日: 2014-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] ワクチンの普及を目指してーEndeavor to improve vaccination coverageー、vaccination for adults in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 浩
  • 学会等名: 第62回日本化学療法学会西日本支部総会・第57回日本感染症学会中日本地方会学術集会・第84回日本感染症学会西日本地方会学術集会 合同開催
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
  • 年月日: 2014-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] トラベルクリニックのネットワーク構築、トラベルクリニックの概要 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 浩
  • 学会等名: 第18回日本渡航医学会学術集会
  • 発表場所: ウインクあいち （名古屋）
  • 年月日: 2014-07-20
  • 招待講演
• [学会発表] Biofilm produced Corynebacterium spp. isolated from blood cultures in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: 秦 亮、酒井義朗、渡邊 浩
  • 学会等名: 第28回Bacterial Adherence and Biofilm 学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京）
  • 年月日: 2014-07-09
• [学会発表] インフルエンザウイルスPAサブユニットによるRNP合成阻害の特異性の検証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柏木孝仁、上村勇作、原 好勇、今村宜寛、濱田信之、渡邊 浩
  • 学会等名: 第88回日本感染症学会学術講演会、第62回日本化学療法学会総会 合同学会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡）
  • 年月日: 2014-06-20
• [学会発表] インフルエンザウイルスPAサブユニットのN末端断片はRNPの合成を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 上村勇作、柏木孝仁、原 好勇、濱田信之、渡邊 浩
  • 学会等名: 第88回日本感染症学会学術講演会、第62回日本化学療法学会総会 合同学会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡）
  • 年月日: 2014-06-20
• [学会発表] インフルエンザウイルスA/H3N2の遺伝子再集合ではPB2とPAの同時移行が重要である (2014)
  • 著者名/発表者名: 原 好勇、柏木孝仁、濱田信之、渡邊 浩
  • 学会等名: 第88回日本感染症学会学術講演会、第62回日本化学療法学会総会 合同学会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡）
  • 年月日: 2014-06-20
• [学会発表] 輸入感染症を予防するために何をすべきか、トラベルクリニックにおけるアドバイス (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 浩
  • 学会等名: 第88回日本感染症学会学術講演会、第62回日本化学療法学会総会 合同学会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡）
  • 年月日: 2014-06-19
  • 招待講演
• [学会発表] 多剤耐性肺炎球菌臨床分離株によるbiofilmの産生及び関連遺伝子発現への影響についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秦 亮、渡邊 浩
  • 学会等名: 第88回日本感染症学会学術講演会、第62回日本化学療法学会総会 合同学会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡）
  • 年月日: 2014-06-18
• [学会発表] Infection control practice in Kurume university hospital. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H.
  • 学会等名: Joint Meeting of the 23rd CPMA and the 10th SIFIC
  • 発表場所: Meijiang Convention and Exhibition Center (Tianjin, China)
  • 年月日: 2014-05-24
  • 招待講演
• [図書] 「海外渡航時ワクチン、15. 黄熱ワクチン」よくわかる予防接種のキホンー小児、高齢者用から渡航用ワクチンまでー (2015)
  • 著者名/発表者名: 八板謙一郎、渡邊 浩
  • 総ページ数: 340頁(292-299)
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 「Ⅰ章、総論7. 海外渡航者に対する予防接種（成人）」 予防接種の現場で困らない、まるわかりワクチンQ＆A (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 浩
  • 総ページ数: 424頁(59-64)
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] 「院内で問題となる微生物と感染症, 4) 輸入感染症」 感染制御標準ガイド (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 浩
  • 総ページ数: 357頁(49-53)
  • 出版者: 株式会社 じほう
• [図書] 「外来で遭遇する日和見感染症・耐性菌感染症：ペニシリン耐性肺炎球菌」インフォームドコンセントのための図説シリーズ (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 浩
  • 総ページ数: 76頁(14-19)
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 「ケースで学ぶ予防接種の実際。Case 11. 成人への肺炎球菌ワクチン。Case 12. 成人へのインフルエンザワクチン。」ワクチンで困るケースをみんなで話してみました (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 浩
  • 総ページ数: 185頁(117-131)
  • 出版者: 南山堂
• [備考] 久留米大学医学部 感染制御学講座
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/virol/jp/index.html