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前年度までに、遺伝子改変マウスを用いて、BDNFの発現が選択的注意学習の成立に必須であり、特に MAPK を介するシグナル伝達経路が重要な役割を果たしている可能性を示唆する結果を得ていた。また、BDNF 遺伝子変異マウスでは社会性行動に異常があること、社会性行動と選択的注意学習タスク試行時に神経機能が減退もしくは亢進する領域に一部オーバラップがあることを明らかにした。そこで、本年度は関連の行動実験に伴う脳の c-Fos 発現誘導の関係を調べたところ、社会行動時に神経活動の亢進する脳領域は他の軽度不安の誘発を伴う行動試験時にも神経活動が亢進することを明らかにした。
Cux1 およびBrn1 遺伝子ノックダウンが培養神経細胞における BDNF シグナル伝達に及ぼす影響についてはレトロウイルス発現抑制ベクター系の構築を試みたが、ノックダウン効率がモデル実験系から期待したほど高くなく、明確な変化は認められなかった。したがって、下記の大脳皮質特異的マウスから樹立する方向で検討している。一方で、BDNF シグナルに伴う最初期遺伝子発現を評価する系を作製し、神経細胞のサブタイプの違いによる応答性の違いを検討しており、いくつかの成果を得ている。
大脳皮質特異的転写因子の脳機能に及ぼす影響の in vivo 解析については、大脳皮質の発達時期特異的に遺伝子を欠損したマウスを作製することを計画しており、本年度は昨年 CRISPR/gRNA を用いて樹立した薬剤誘導型 Cre マウス ES 細胞からキメラマウスを作製した。現在、生殖細胞系列への移行が起こるかどうかを検討している。
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